主客体作用构建超分子纳米载体从预组装到细胞内原位组装高分子材料专业论文.docxVIP

致谢本论文的研究工作是在导师计剑教授的悉心指导、严格要求和热情关怀下完成的。计老 致谢 本论文的研究工作是在导师计剑教授的悉心指导、严格要求和热情关怀下完成的。计老 师思路开阔、治学严谨、待人亲善，从我硕士毕业后以研究助理的身份进入实验室开始一直 到现在的三年多时间里，无论是生活上还是科研上都给予了很大的指导和帮助。特别感谢计 老师为我争取到破格攻读博士学位的机会，正是因为计老师的辛勤付出，才有了今天这篇博 士论文的撰写与定稿。在我攻读博士学位期间，大到课题的选取、实验方案的设计，小到具 体的实验开展及最终实验结果的分析和总结，计老师都进行悉心指导。计老师缜密的逻辑、 对科学问题的独到见解和踏实热情的工作态度深深地影响着我，这一切都将使我终身受益。 在高分子系的三年学习生活中，计老师还尽可能地为我提供一切学习、交流的机会以拓宽我 的视野，我深知自己的每一点进步都与计老师的关怀密不可分。在此谨向计老师致以最诚挚 的敬意和最衷心的感谢! 同时感谢沈家骢院士，感谢沈先生在我申请博士后过程中的大力推荐。感谢任科峰和王 幽香副教授，感谢他们给予本研究的诸多帮助及有益的讨论!特别感谢金桥副教授，感谢他 在我实验设计、论文撰写修改方面给予的帮助及指导。感谢化学系黄飞鹤教授、姚勇博士及 喻国灿博士在柱芳烃文章撰写方面给予的帮助。同时感谢生医所以及高分子系的所有在研究 过程中给予我帮助的老师。衷心感谢系办沈通老师一直以来的关心和支持，这对于本论文的 顺利完成有很大帮助。衷心感谢叶青在三维示意图的绘制方面，远在美国的师弟姜天在论文 撰写及语言润色方面所做的努力。 感谢王海波博士在我博士初期阶段给予的有机合成方面与细胞实验方面的指导和帮助； 感谢李欢博士在细胞内原位组装体系研究中与我通力合作和有益讨论。感谢刘湘圣博士在透 射电镜测试方面给予的耐心指导和帮助。感谢已经毕业的博士刘公岩、徐方明、王金磊、孙 一新，硕士陈朝见、赵洁、李紫瑶、常国勋、赵义秀、王琳、蔡童姜、徐晗，博士后李祖宏， 在读博士常皓、李丹丹、陈杨军、贾凡、张翮、李伯超、陈婷埏、胡米，在读硕士韩海杰、 王丽梅、童红鑫、吴吉娜、雷文茜给予的帮助和支持，正是因为以上师兄弟姐妹们，我的博 士生活才如此精彩! 在实验测试方面，感谢高分子系的陈军老师，徐红老师，方佐老师以及赵晖老师的帮助， 感谢化学系何玲老师在核磁测试方面给予的帮助与指导，感谢化工系浦群老师在水相GPC测 试方面给予的便利与帮助。感谢分析测试中心徐子刚老师在ICP．MS测试方面给予的帮助， 特别感谢化学系透射电镜室陈芳老师，华家池电镜室徐颖老师在电镜测试及细胞切片方面给 万方数据 予的帮助和耐心指导。 予的帮助和耐心指导。 最后，特别感谢我的父母对我的培养和教诲，他们在我的成长历程中付出了大量的心血。 感谢姐姐、姐夫给我经济上的支持和精神上的鼓励，感谢外甥女给我带来的欢乐。衷心祝愿 他们健康，幸福! 想感谢的人太多，恕不能一一列举，谨向所有关心和帮助过我的人致以最诚挚的谢意! 王寅 二零一五年四月 于浙江大学·玉泉·求是园 万方数据 摘要纳米载体作为药物传递载体具有广阔的应用前景。然而，如何将药物高效地传递到肿瘤 摘要 纳米载体作为药物传递载体具有广阔的应用前景。然而，如何将药物高效地传递到肿瘤 部位仍是当前药物传递研究的难点。本文针对药物传递过程中两个关键性问题：①如何实现 载体在未到达肿瘤部位时稳定，而到达肿瘤部位后快速释放药物?②如何实现载体在肿瘤部 位高效富集，且能快速从肿瘤组织的外部向内部渗透?本文将主客体作用引入纳米载体的制 备过程中，利用肿瘤微环境构建了一系列刺激响应性超分子纳米载体。研究了超分子纳米载 体的组装行为、刺激响应行为和抑制癌细胞增殖的效果。本论文的研究工作主要包括以下几 个部分： 一． 环糊精基超分子聚合物前药作为药物载体的研究 针对药物载体稳定与快速释药问题，首先合成了pH响应的阿霉素修饰的环糊精前药分 子(0【．CD．hydrazone．DOX·HCl)。而后，利用环糊精前药分子与全亲水嵌段聚合物聚乙二醇．b． 聚磷酸胆碱(PEG．b．PMPC)之间的主客体识别作用，制备得到pH敏感的高载药量准聚轮烷前 药胶束PEG．b．PMPC@a．CD．hydrazide．DOX·HCl。药物释放行为表明准聚轮烷前药胶束具有 pH依赖的药物释放行为。体外细胞实验表明该超分子聚合物前药胶束可以快速进入癌细胞并 抑制其增殖。同时，由于主客体作用具有动态可调的性质，可以在制备超分子前药的过程中 引入不同功能性基团，制备得到多功能超分子聚合物前药胶束。该研究表明，依赖主客体作 用的动态可调性，可以丰富和简化多功能药物载体的制备方法。 二．基于水溶性柱【5】芳烃聚合物前药的药物载体的研究 针对药物载体稳定与快速释药问