色素上皮衍生因子在肾透明细胞癌中的表达及影响外科学泌尿外科专业论文.docxVIP

复旦大学博士研究生毕业论文色素上皮衍生因子对肾透明细胞癌的影响研究 复旦大学博士研究生毕业论文 色素上皮衍生因子对肾透明细胞癌的影响研究 中文摘要 第一部分色素上皮衍生因子在肾透明细胞癌组织和癌旁正常肾组织中的 表达 目的 探讨色素上皮衍生因子在肾透明细胞癌组织和癌旁正常肾组织中的表达及 其意义。 方法 用Real--time PCR法检测肾透明细胞癌组织和癌旁正常肾组织中PEDF— mRNA的表达。用蛋白印迹法检测肾透明细胞癌组织和癌旁正常肾组织中PEDF蛋 白的表达。用免疫组化法检测肾透明细胞癌组织和癌旁正常肾组织中的PEDF蛋 白的表达与分布，并同时检测肾透明细胞癌组织和癌旁正常肾组织中的微血管密 度。 结果 1、PEDF—mRNA在肾透明细胞癌组织中的表达显著低于癌旁正常肾组织 (pO．05)。 2、PEDF蛋白在癌旁正常肾组织中有表达，在肾透明细胞癌组织中表达降低， 两者比较差异有显著性意义(pO．05)。 3、癌旁正常肾组织、PEDF表达阳性肾透明细胞癌以及PEDF阴性肾透明细 胞癌组织的微血管密度依次升高，三者间比较差异有显著性意义(正0．05)。 结论 肾透明细胞癌组织的PEDF mRNA和蛋白表达均降低，可能与肾透明细胞癌 的发生有关，组织的PEDF表达与微血管密度成反比，提示PEDF能抑制血管生成。 [关键词]肾癌；色素上皮衍生因子：血管生成 中图分类号：737．11 复旦大学博士研究生毕业论文第二部分色素上皮衍生因子对小鼠肾透明细胞癌体内的治疗 复旦大学博士研究生毕业论文 第二部分色素上皮衍生因子对小鼠肾透明细胞癌体内的治疗 目的 研究重组人色素上皮衍生因子(rPEDF)在体内抑制肾透明细胞癌组织血管 生成从而抑制肿瘤生长。 方法 肾透明细胞癌细胞株786—0以浓度为5×106／100ul在裸鼠左腋部背侧皮 下注射，建立皮下移植瘤模型，分为2组(每组6只)：对照组(药物用PBS代替)， lpg／2009l rPEDF治疗组，每日1次，连续注射2周。测量肿瘤大小，绘制肿瘤 生长曲线，完成治疗后的第4天处死裸鼠。肿瘤组织行HE染色和免疫组织化学 方法检测PEDF表达及CD34标记的微血管。 结果 1、注射PBS对照组小鼠肾透明细胞癌移植瘤生长速度明显快于rPEDF处理 组，完成两周治疗后第4天，注射PBS对照组移植瘤平均体积为1672．23士 65．28mm3，rPEDF治疗组移植瘤平均体积为1202．44土56．34mm3，rPEDF治疗组移 植瘤体积小于注射PBS对照组移植瘤体积，两组比较差异有显著性意义 (PO．05)，抑瘤率为28％。 2、免疫组织化学测定注射rPEDF治疗后肿瘤的PEDF表达与注射PBS对照 组的肿瘤的PEDF蛋白表达均为阴性。 3、注射PBS对照组小鼠移植肾透明细胞癌组织中微血管密度平均为72．83 ±12．34／高倍镜视野，注射rPEDF治疗组小鼠移植肾透明细胞癌组织中微血管密 度平均为25．67±8．56／高倍镜视野，注射rPEDF治疗组小鼠移植肾透明细胞癌 组织中MVD比注射PBS对照组小鼠移植肾透明细胞癌组织中MVD明显减少，两组 比较差异具有显著性(∥0．01)，注射rPEDF治疗组小鼠移植。肾透明细胞癌组织 中MVD减少65％。 结论 肾透明细胞癌组织中有丰富的新生血管的存在；rPEDF治疗组小鼠移植瘤微 血管密度明显减低，移植瘤的体积也相应减低，提示rPEDF能抑制血管新生，减 缓肾透明细胞癌生长。 [关键词]肾癌；裸鼠；色素上皮衍生因子；血管生成 中图分类号：737．11 2 复旦大学博士研究生毕业论文第三部分色素上皮衍生因子对肾透明细胞癌预后的影响 复旦大学博士研究生毕业论文 第三部分色素上皮衍生因子对肾透明细胞癌预后的影响 目的 研究PEDF表达对人肾透明细胞癌预后的影响意义。 方法 本组病人203例，男126例，女77例。年龄29—82岁，平均55．6岁。手 术均为肾癌根治性切除术后标本，术后病理证实为肾透明细胞癌病例，术前均未 进行预防性化疗和放疗，术后随访7—97个月，肿瘤组织行HE染色和免疫组织 化学方法检测PEDF表达及CD34标记的微血管。行单因素和多因素回归分析肾透 明细胞癌组织PEDF表达与临床病理包括肿瘤分级、分期、微血管密度和生存时 问的关系。 结果 1、在203例肾透明细胞癌病人中117例(57．1％)PEDF表达阳性，86例 (42．9％)PEDF表达阴性。高分级肿瘤PEDF表达阳性患者的百分比(47．1％) 低于低分级肿瘤PEDF表达阳性患者的百分比(65．4％，P=0．004)，类似的趋 势也发生于病理分级(p=0．001)，PEDF表达与患者年龄、性别、肿瘤直径及 淋巴结侵犯无明显相关。 2、肾透明细胞癌组织MVD为12—76／高倍