心律失常的凉现代治疗.ppt

心律失常的现代治疗 50年代前洋地黄、奎尼丁 60-70年代 I类药物 80-90年代 III类药物 必威体育精装版的药物有: Azimilide,Dofetilide,Tedisamil,Tecatilide,Ambasilide, Ibutilide,Dronedarone等。 但至今还是说不清楚心律失常的发生和抗心律失常药物作用机制之间相互关系，至今也没有一个较为理想的抗心律失常药物。 一.心电活动 1.心肌细胞电活动不同于神经原、骨骼肌 神经原细胞 骨骼肌细胞 心肌细胞 2.不同的心肌细胞表现不同的动作电位 3.不同的动作电位来自不同的离子流(浦氏纤维) 4.起搏细胞离子流 5.可见心肌电活性由5种不同类型的离子流组成 （向上为外向电流，向下为内向电流） 6.通道结构 Hodgkin-Huxley 理论(1952年) 通道状态 m阀门状态 h阀门状态 关闭(静息态) 关闭 开放 开放(激活态) 开放 开放 关闭(失活态) 开放 关闭 二.心律失常的基础 A.起自单个细胞/或通道异常 1.生理性窦律变化 (1)迷走N 刺激激活Ik.Ach 减慢窦律 (2)交感N 刺激激活If （ICa-T、INa、ICa-L）加快窦律 2.异常自律性 (1)发生于房、室、交界、肺静脉口 (2) 正常心肌自律性，机制不清楚 (3)病态心肌膜电位降低，Ik1使Em维持在-50mV左右 产生自律性。 3.触发活性 (1)Na+/Ca2+交换电流 ?2-3相复极延迟，3Na+内流/Ca2+外流，产生EAD 钠通道阻滞剂有效 ??激动剂、磷酸二脂酶抑制剂，增加细胞内CAMP, 促进钙内流，产生EAD，钙阻滞剂有效 (2)Na+/K+交换电流 Na+/K+ 泵酶抑制剂 细胞内Na+上升， Na+/Ca2+交换，产生DAD 钙阻滞剂有效 4.起自心肌细胞除极障碍 (1)心肌细胞缺血?激活Ik.ATP ? 细胞外钾? ? 钠通道失活?传导减慢或阻滞 ?折返 (2)AVN缺血或CCBs作用?ICa-L ? ?AVB (3)单基因SCN5A异常?Burgad综合征 钠通道表达异常，INa??Vmax? 5.起自心肌细胞复极异常 (1) 先天长QT?Tdp 表型 基因异常 表达通道 功能 LQT1 KVLQT1 Iks ? LQT2 HERG Ikr ? LQT3 SCN5A INa ? LQT4 ? ? LQT5 mink Iks ? (2)后天性长QT IKV阻滞剂，d-sotalol, ibutilide, Dofetilide,奎尼丁等 低血钾等 (3)心衰心肌QT延长，HF病人猝死率高 Ito 降低?QT 延长? 复极不同步?猝死 B.起自多细胞/或群体细胞障碍 单细胞或通道异常仅是构成心律失常的基石 要表现临床心律失常，必需由群体细胞参与 群体细胞间连接活性有二种异常 1. 细胞-细胞间润盘连接