恶性综合征与5HT综合征.pptVIP

5HT综合征 是一组因5HT能亢进、过量而导致的认知和行为障碍、植物神经的紊乱、神经肌肉的异常综合征 5HT综合征 发病原因：目前认为泛二种或二种以上的5HT能药物都可能引起5-HT综合征的发生，为此有人例出下表以提示。 5HT再吸收抑制剂： 西酞普兰、氟伏沙明、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、奈法唑酮、曲唑酮、阿米替林、氯米帕明、米帕明、万拉法辛、哌普啶、笨丙胺、可卡因 5HT代谢抑制剂： 吗氯贝胺、笨乙肼、反笨环丙胺 增加5HT合成剂： L-色胺酸 增加5HT释放： 笨丙胺、可卡因、芬氟拉明、3,4-亚甲基二氧甲基笨胺 5HT受体激动剂： 丁螺环酮、双氢麦角胺、舒马普坦 增加5HT活性： 电休克、锂 5HT综合征发病机理 正常情况下，5HT从突触前神经元释放，刺激突触后受体，然后通过主动运转（或再吸收）将5HT从突触间隙运回突触前神经元，在此经过“再包装”或被单胺氧化酶（MAO）破坏。 5HT综合征发病机理 当SSRI和MAOI等合用时，由于SSRI阻断了5HT的再吸收而MAOI抑制了5HT的降解，使突触间隙的5HT 没有逸出的途经，导致5HT综合征的发生。 临床前的研究提示，5-HT综合征主要由突触后5HT1受体被激活所至。但也有认为和5HT2受体有关 恶性综合征与5HT综合征 恶性综合征（NMS） 一组和神经阻滞剂有关 以高热、意识障碍、肌肉强直、木僵 多种植物N症状 大量出汗、心动过速等 为主要临床特征的综合征 Delay(1952) 氯丙嗪对体温的影响 Delay(1960)氟哌叮醇导致的高热、大汗、脱水 1968：NLP所至NMS 恶性综合征（NMS）的发病机制 NMS发病机制不明， 与抗精神病药物导致中枢神经调节机制改变有关； 与药物对骨骼肌毒性作用有关。 恶性综合征（NMS）的发病机制 Henderson和Wooten首先提出的中枢黑质纹状体途径多巴胺受体阻滞是最为广泛接受的观点。 恶性综合征（NMS）的发病机制 抗精神病药物 1、阻滞视丘下部多巴胺受体可影响体温调节， 2、阻滞纹状体多巴胺受体可引起锥体外系反应， 恶性综合征（NMS）的发病机制 有人提出5羟色胺和多巴胺的平衡是影响NMS发病重要因素 在黑质纹状体途径，多巴胺受体阻滞或5羟色胺过度释放可造成相似的临床表现，给患者服用5羟色胺再摄取抑制剂可促进NMS的发生 恶性综合征（NMS）的发病机制 原发性骨骼肌缺陷 NMS和恶性高热临床表现类似，如高热、肌强直、肌酸激酶升高、死亡率10-30％等 两种疾病应用丹曲林钠治疗都有效；两类患者肌肉都有异常收缩反应。提示两者可能有相似的病理生理学机制。 恶性综合征的发病机制 抗精神病药物可能影响NMS患者肌细胞钙转运，造成肌强直、横纹肌溶解和高热等反应 抗精神病药物可能直接对肌肉产生毒性作用。 有实验提示NMS可能与基因改变有关。危险因素 NMS发病率及诱因 其发生率约为0.09%-3％。以年轻男性患者居多。不局限于某些精神疾患及抗精神病治疗过程中，在多发性创伤，止吐、镇静、术前用药的患者也可发生NMS 酗酒者由于酒精毒性作用和营养不良，可能导致肌肉代谢异常，更易诱发NMS 一般认为NMS发生与周围环境、温度无关。 精神疾患、紧张症、脱水、狂躁、血清铁降低都是诱发NMS危险因素 先天性中枢多巴胺系统疾患、感染、并发脑部疾病患者都易于发生NMS NMS发病率及诱因 所有可阻滞多巴胺-2受体的药物都可能诱发NMS。氟哌啶醇是文献报道中诱发NMS最多的药物。（新型抗精神病药物中也可发现） 具有抗精神病药物特性的药物也可诱NMS，如胃复安、异丙嗪等。 NMS的发生与用药时间长短和药物过量无关。较大剂量、快速给药、非肠道用药易诱NMS。 NMS临床表现 NMS多在用药后的几周内出现多数NMS在服药后24-72小时发生 16％患者在应用抗精神病药物后24小时发生NMS 66％患者在一周内发生 几乎所有病例都在服药后30天内发病。NMS本身是自限性疾病，停药7-10天后恢复。60％左右患者在一周内恢复， 30天内绝大多数的患者可恢复。 NMS临床表现 NMS早期临床表现包括意识的改变，患者常表现为嗜睡， 应与抗精神病药物的过度镇静相区别，必要时可减药或停药，以作观察。 NMS临床表现 难以控制的锥体外束和延髓损害症状，如强直（可见齿轮样、铅管样的强直）、吞咽、发音困难 体温升高（可达40o以上），心动过速，呼吸急促，血压不稳、出汗（常表现为大汗淋漓）、流口水、肌阵挛、阵颤、 血中肌酸激酶升高等 任何服用抗精神病药物的患者出现上述症状都要考虑NMS可能性。 NMS临床表现 体温升高，是NMS主要症状之一，且往往伴有大量出汗 但亦有报道NMS患者无发热的，并且30％NMS患者没有出汗 极度高温可造成危象和多种并发症