医学微生物学(第八版)第十六章其他细菌.pptVIP

第十六章 离子通道概论及钙通道阻滞药 教学目的 掌握：钙通道阻滞药主要的药理作用和临床应用。 了解：钙通道阻滞药的分类。 第一节　离子通道概论 定义：是细胞膜或脂质双分子层膜上的跨膜蛋白质分子构成的对某些离子具有高度选择性通透能力的亲水性孔道 离子通道特性 离子通道的生物学特性 心肌、血管平滑、骨骼肌及神经等细胞，都是通过电活动形式来实现其兴奋性的发生和传播 许多化合物、金属离子、动植物毒素等都可作用于离子通道，影响可兴奋细胞膜上冲动的产生和传导 出现异常，就会产生许多疾病，尤其是心血管系统疾病 成为药物尤其是心血管药物设计的靶标 离子通道的种类及其研究现状 钙离子通道 钠离子通道 钾离子通道 氯离子通道 ······ 钙拮抗药分类 一）选择性钙拮抗剂 　Ⅰ类：维拉帕米 　Ⅱ类：硝苯地平、尼莫地平、 　　　　尼群地平、氨氯地平(络活喜) 　Ⅲ类：地尔硫卓 二）非选择性钙拮抗剂 　Ⅳ类 ：氟桂利嗪、利多氟嗪 　Ⅴ类 ：普尼拉明 　Ⅵ 类：其他 Ca2+拮抗药保护机制： 减少细胞内钙量→ 避免细胞坏死 负性肌力、负性频率：→心肌耗02↓ 血管扩张→心脏后负荷↓→心肌耗02↓ 但有资料不支持，提出Nif有升高心肌梗死的危险 若细胞内Ca2+ 浓度升高，促进内源性生长因子的释放，如RAAS系统激活，AngⅡ浓度↑ ，使血管收缩，且AngⅡ 促进心肌细胞生长（肥厚）。 二氢吡啶类可缓解心肌肥厚的产生，长期用药可逆转肥厚的心肌。 1．高血压 ：各期高血压 扩张血管作用强、效佳—二氢吡啶类 兼有冠心病者—硝苯地平缓释剂为宜 伴有脑血管病者—尼莫地平 伴有快速性心律失常者—维拉帕米 4．脑血管疾病： 尼莫地平、氟桂嗪治疗脑缺血性疾病 5．其他： 雷诺病、支气管哮喘、动脉粥样硬化、抗肿瘤的辅助用药等。 【不良反应】 一般不良反应 药理教研室 董晓霞 通透性 选择性　　　K +、Na+ 、 Ca2+、Cl- 门控性 三、钙通道阻滞药（钙拮抗剂） 钙通道阻滞药：是一类选择性阻滞钙通道，抑制细胞外Ca2+内流，降低细胞内Ca2+浓度的药物。 有选择性和非选择性之分 L-型钙通道主要存在于心肌、血管平滑肌中，是细胞兴奋时钙内流的主要途径 二氢吡啶类钙拮抗剂对L-亚型钙通道具有特殊选择性。有扩张血管和负性肌力作用。 选择性作用于L型钙通道的药物 Ⅰa类 二氢吡啶类：硝苯地平 （扩管作用强） Ⅰb类 地尔硫卓类：地尔硫卓 Ⅰc类 苯烷胺类：维拉帕米 （负性肌力作用强） 【药理作用】 1.对心脏的作用（1）负性肌力作用：心肌细胞内Ca2+量↓，兴奋-收缩脱偶联，心收缩性↓ 维拉帕米地尔硫卓硝苯地平 硝苯地平扩张血管明显→血压↓→反射性交感神经活性↑→轻微的正性肌力作用 但在体心脏，硝苯地平反而有正性肌力？ （2）负性频率、负性传导作用： 阻滞Ca2+内流，窦房结和房室结自律性↓； 传导性↓不应期↑，有利抗心律失常。 维拉帕米地尔硫卓硝苯地平（疗效差）。 心肌缺血缺氧?能量缺乏?胞内Ca2+??激活磷脂酶、 蛋白酶、ATP酶等?心肌细胞坏死 (3) 保护缺血心肌 (4)逆转心室重构，缓解心肌肥厚 舒张血管平滑肌, 抑制血管的重构，改善顺应性 ①舒张冠脉（输送、侧枝、阻力血管）—改善心肌供血，治疗各型心绞痛。  ②舒张脑血管—治疗缺血性脑病，如尼莫地平 ③舒张外周血管—治疗高血压、外周血管痉挛 如硝苯地平等 松弛支气管较明显，对胃肠、输尿管、子宫差 2.平滑肌作用：舒张 抗动脉粥样硬化 稳定细胞膜、抑制血小板集聚 对肾脏有保护作用，可用于伴肾功能障碍的高血压病和心功不全的治疗。 【临床应用】 2．心绞痛：各型心绞痛 变异型：常首选硝苯地平（扩血管强） 稳定（劳累）型：维拉帕米、地尔硫卓、硝苯地平 不稳定型：维拉帕米、地尔硫卓，硝苯地平（不单用）+ β受体阻断药 3. 心律失常:室上性快速型心律失常 维拉帕米、地尔硫卓， 不用硝苯地平 室上性心动过速—疗效好 房颤、房扑—有效（少数转窦性心律） 血管扩张 颜面潮红 踝部水肿 头痛 现倡导应用缓释胶囊、控释片(拜心同，德国拜耳公司) 总的来说较安全，但选择性差，作用范围广 硝苯地平维拉帕米地尔硫卓