肝脏生化2011-12-1课件.ppt

溶血性黄疸 80％ 10－20％ Y蛋白 Z蛋白 胆红素-Y蛋白 胆红素-Z蛋白 转运蛋白 （MRP2） UDP-葡萄糖基转移酶 （UGT） 苯巴比妥类 （鲁米那） 二、胆红素在血液中的运输 意义：增加胆红素在血浆中的溶解度，限制胆红素自由通过生物膜（如肾小球基底膜、血脑屏障）产生毒性作用。（增溶、解毒） 运输形式 胆红素-清蛋白复合体－－－游离型 三、胆红素在肝中的转变 1.摄取 以胆红素-清蛋白复合体形式运到肝脏后，胆红素与清蛋白迅速分离，被肝细胞摄取。 2.转运 在胞浆与载体Y、Z蛋白结合后进入滑面内质网。 Y蛋白与胆红素亲和力强，且含量多，是主要载体蛋白，可被苯巴比妥诱导产生。新生儿Y蛋白水平低，易发生新生儿黄疸，可用苯巴比妥治疗。 3.转化 结合胆红素：水溶性强，易透过肾小球基地膜而从尿排出，但不易透过细胞膜和血脑屏障，不易造成组织中毒，是解除胆红素毒性的主要方式。 部位：滑面内网质 反应：与UDP葡萄糖醛酸结合（ UDPGA） 酶：葡萄糖醛酸基转移酶 产物：葡萄糖醛酸胆红素，即结合胆红素。 第 十 七 章 肝的生物化学 Biochemistry in Liver 1.双重血供：门静脉、肝动脉。 4.亚细胞结构和酶丰富： 线粒体、内质网、微粒体、溶酶体丰富 一、肝的结构与化学组成特点 2.两条输出通路：肝静脉 体循环 胆道系统 肠道 3. 血窦丰富 第一节 肝结构及其在物质代谢中的作用 肝脏功能： ⒈参与消化、吸收、排泄， ⒉参与各类物质（糖、脂、蛋白、维生素、激素、胆汁酸、胆色素等）代谢 ， 3.胆汁酸及胆色素代谢， 4.生物转化。 （一）、肝在糖代谢中的作用 作用：维持血糖浓度恒定，保障全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。 氧化分解 肝糖原的合成与分解、 糖异生、 磷酸戊糖途径 肝内进行的糖代谢途径： 二、肝在物质代谢中的作用 二、肝在脂类代谢中的作用 脂类的消化、吸收、合成、分解与运输 四、肝在维生素代谢中的作用 脂溶性维生素的吸收 是Vit A、E、K和B12的主要储存场所 维生素的转化:Vit D3 → 25-OH- D3 ※Vit K参与凝血因子的合成。 五、肝在激素代谢中的作用 激素的灭活 激素主要在肝中转化，降解或失去活性的过程称为激素的灭活。 * 主要方式：生物转化 肝衰竭： 雌激素灭活下降，导致肝掌、蜘蛛痣、女性月经紊乱、男性乳房发育。 醛固酮灭活下降，导致水钠潴留，水肿。 第 二 节 肝的生物转化作用 一、生物转化的概念 ＊生物转化的定义 一些极性或水溶性低、不易排出体外的非营养物质在体内的进行化学转变，增加其极性或水溶性而易于排出体外的过程 。 ＊生物转化的对象 内源性：如激素、胺类等 外源性：如药物、毒物等 非营养物质 ＊生物转化的意义 对体内的非营养物质进行转化，使其灭活，或解毒；更为重要的是可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。 ＊生物转化的主要场所 肝是主要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能 。 二、生物转化反应的主要类型 概 述 第一相反应：氧化、还原、水解反应 第二相反应：结合反应 * 有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。 * 物质即使经过第一相反应后，极性改变仍不大，必须与某些极性更强的物质结合, 即第二相反应，才最终排出。 （一）氧化反应： 最主要的反应类型，参与的酶系有： 1.微粒体内的加单氧酶系： 其中最重要的是依赖P450的加单氧酶。 催化的基本反应 RH+O2 + NADPH+H+ ? ROH + NADP++ H2O 2.线粒体内的单胺氧化酶系 催化胺类氧化脱氨基生成相应的醛 RCH2NH2+O2+H2O2 RCHO+NH3+H2O 3.胞液中的脱氢酶系：醇脱氢酶及醛脱氢酶 醇脱氢酶(ADH)催化醇类氧化成醛。 醛脱氢酶(ALDH)催化醛类生成酸。 ADH ALDH 氧化脱羧 CH3CH2OH CH3CHO CH3COOH CO2＋H2O 乙醇 乙醛 乙酸 肝内ALDH活性最高，有3种同工酶。