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第五章 细胞因子 Cytokine (CK) 一 细胞因子概念 由机体各种细胞(免疫细胞和非免疫细胞)合成分泌的具有多种生理活性并参与病理反应的小分子可溶性蛋白质。 二 分类和名称 1 淋巴因子:由活化的淋巴细胞产生的细胞因子。 如IL-2、3、4、5、6、9、10、11、12、13、 TNF-?、IFN 2 单核因子:由单核巨噬细胞产生的细胞因子。 如IL-1 、8、TNF-?、 IFN-? 三 细胞因子的功能分类 白细胞介素(interleukin, IL) 干扰素(Interferon, IFN) 集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF) 肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF) 生长因子(Growth factor, GF) 趋化因子(chemokine CK) （一）白细胞介素(Interleukin,IL)  1 产生细胞：淋巴细胞、单核吞噬细胞等 2 作用：介导白细胞间相互作用、调节细胞的 生长分化、参与免疫应答和介导炎症反应 3 种类：IL-1?IL-30 4 各论 IL-1 发热, 促进T、B细胞增殖分化 IL-2 T细胞生长因子，增强NK和LAK细胞的杀伤活性 IL-3 刺激骨髓多能干细胞的增殖分化 IL-4：促进B细胞增殖分化， 诱导B细胞发生Ig类别转换，产生IgE或IgG类抗体 抑制Th1细胞 IL-5: 促进B细胞增殖分化， 诱导B细胞发生Ig类别转换，产生IgA类抗体 IL-6：白血病抑制因子 促进T、B细胞增殖分化 IL-7： 诱导胸腺细胞分化、前T和前B增殖 IL-8： 趋化因子 IL-10：抑制性细胞因子，抑制TH1细胞合成分 泌细胞因子 IL-13: 抑制单核巨噬细胞合成分泌炎性细胞 因子（IL-1、6、8和TNF-?） （二）干扰素（Interferon,IFN） I型干扰素： 干扰素α、β 来源：白细胞、成纤维细胞、病毒感染的组织细胞等 功能：抗病毒感染、抗肿瘤生长 应用：病毒感染性疾病等，肝炎、 SARS 抵抗病毒的感染,干扰病毒复制的细胞因子，包括 IFN?、?、? 病毒 病毒复制 抑制病 毒复制 信号转导 IFN-a IFN-诱导蛋白 诱导刺激 胞核 胞核 II型干扰素 干扰素γ（IFN?) 来源：活化的T细胞和NK细胞产生 功能：免疫调节 提高单核巨噬细胞、树突状细胞的抗原提呈能力 增强Tc细胞和NK细胞的杀伤活性 抑制TH2细胞形成，下调体液免疫应答 趋化作用 （三）肿瘤坏死因子(TNF)： 可以直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子 分类： TNF? ：活化的单核巨噬细胞产生 亦称恶液质素 TNF?：活化的T细胞产生，亦称淋巴毒素。 两种TNF的分子量为51kD， 结构为同源三聚体，具有相同的结合受体和生物学活性 TNF的生物学活性 1 杀瘤、抑瘤作用 （1）直接杀伤或抑制肿瘤细胞 （2）激活NK细胞和巨噬细胞，间接发挥作用 2 免疫调节作用 （1）刺激靶细胞合成分泌IL-1、IL-6、IL-8等 （2）增强T、B细胞对抗原和有丝分裂原的增殖反应 TNF的生物学活性 3 促进炎症反应：诱导表达粘附分子，分泌 IL-1、 IL-8等炎症分子和趋化因子 4 抗病毒作用：类似于IFN，并能直接杀伤病毒感染细胞 5 致热作用 6 引发恶液质 大剂量TNF?注射造成恶液质的小鼠模型 分类 粒细胞集落刺激因子（G-CSF) 巨噬细胞集落刺激因子（M－CSF) 粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF) 红细胞生成素（EPO) 干细胞生成因子（SCF) 多能集落刺激因子（multi-CSF) （四）集落刺激因子 (Colony stimulating factor, CSF): 集落刺激因子的作用 (五）生长因子(Growth factor) 具有促进不同类型细胞生长效应的细胞因子 分类： 转化生长因子?（TGF?) 表皮生长因子（EGF) 血管内皮生长因子（VEGF) 成纤维细胞生长因子（FGF) 神经生长因子(NGF) 血小板衍生的生长因子（PDGF) 肝细胞生长因子（HGF) 生物学活性： （1）对造血干细胞、上皮细胞、血管内皮细胞、T细胞和B细胞具有生长抑制作用，但对肿瘤细