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乙型肝炎实验室诊断和临床应用 浙江大学医学院附属第一医院 浙江大学传染病诊治国家重点实验室 陈 瑜 HBV carrier distribution in China in 1992 HBsAg carrier decline in last 14 years HBV carrier age distribution change after 20 years vaccine trial HBV分子解剖HBV颗粒结构示意图 Diseases distribution of HBV infected people in China 二种性质的HBV血清标志物 病原组分：HBsAg、HBeAg、PreS1、PreS2、 HBV-DNA……..直接证据 特异性抗体：Anti-HBc、 Anti-HBc IgM、Anti-HBs、 Anti-HBe…….间接证据 乙肝的实验室诊断（病原学） 免疫学检测 项目：HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc （“二对半”），以及 抗-HBc IgM联检，结果为一种模式 慢乙肝治疗目标 持续抑制HBV DNA以防止长期不良临床结局 （如肝硬化、HCC、死亡等）的发生 治疗终点 血清HBV DNA水平下降或低于检测水平 血清ALT水平下降或正常 HBeAg消失或血清转换 HBsAg消失或血清转换 肝组织学改善 慢性乙肝治疗和疗效监测进展 不同安全、疗效和耐药性的新药面世 基线HBV DNA水平较低患者早期病毒学应答好（LAM治疗） 图 HBsAg+ LAM耐药病人接受ADF和LAM联合治疗的HBV-DNA动态变化 MHC-多肽五聚体(MHC-Pentamer)检测HBV sT cell数量 抗病毒治疗中，CD4+/CD8+T比例变化与HBV-DNA的相关性 203 57 83 107 146 63 79 165 178 18 16 10 157 20 24 LdT 104周时HBV DNA转阴率 (%) 61 40 20 88 78 63 20 73 60 28 7 68 60 25 5 82 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 QL QL-3 3-4 4 QL QL-3 3-4 4 LAM HBeAg+ HBeAg– 24周时的HBV DNA (log10 copies/mL) Di Bisceglie A et al. Hepatology 2006; 44 (Suppl 1): 230A. Abstract 112. 24周病毒学应答对104周时HBV DNA转阴的预测 24周时HBV DNA水平预测104周耐药性 6 29 42 50 5 17 31 70 N = 458 HBeAg 阳性患者 N = 222 HBeAg 阴性患者 0 20 40 60 80 100 PCR Neg 3 log 3-4 log 4 log PCR Neg 3 log 3-4 log 4 log Zeuzem S, et al. AASLD 2007. Abstract 994. 0 20 40 60 80 100 耐药性 (%) 24周时HBV DNA (log10copies/mL) HBeAg定量与病毒疗效已得到很好应用 HBeAg + …………… ??????? HBeAg - 标准品溯源: W.H.O International Standard 7612例住院患者中有870例（男555例，女315例，年龄10～85岁，平均45.9岁）为HBsAg阳性。HBsAg的浓度分布范围为0.08-125000IU/ml，中位数932.28IU/ml，25%为110.97IU/ml，75%为4630.89IU/ml。 HBsAg定量检测和浓度分布 HBsAg定量与抗病毒疗效有关 HBsAg定量与抗病毒疗效有关 但缺乏早期应答监测效能，价值有限 是敏感的HBV感染指标 (继往HBV感染和现症HBV感染) 在HBV低流行（HBcAb阳性率在0.5%-10%左右）的部分发达国家被用于血液安全筛查（Chevrier et al. Transfusion, 2007） HBcAb单阳有较高的HBV携带风险，但阳性预测值仅约5%。（EI-Zaatari et al. J Hosp Infect 2007) 我国目前HBcAb阳性率在50%-70%，无法采用HBcAb作为血液安全筛查新指标 Anti-HBc检测进展 单独抗HBC阳性的HBV感染 约14％患者可检测到低浓度 HBV DNA HBV DNA的灵敏度问题 目前