X连锁显性遗传性肾炎一家系临床及相关基因排除定位分析-肾脏病专业论文.docxVIP

连 锁 显 性 遗 传 性 肾 炎 一 家 系 临床 及 相 关 基 因 排 除 定 位 分 析 摘 要 目的 调 查 遗 传 性 肾 炎 综 合 征 一 家 系 的 遗 传 方 式 及 临床 特 研 究 我 国 连 锁 显 性 编 码 型 胶 原 链 的 基 因 突 变 特 点 方 法 对 该 家 系 现 存 例 进 行 家 系 调 查 体 格 检 查 实验 室 检 查 病 理 检 查 及 超 微 结 构 检 查 提 取 例 现 存 家 系成 员 基 因 组 根 据 基 因 中与 外 显 子 相 邻 的 内含 子 序 列 设 计 引物 分 别 作 聚 合 酶 链 式 反 应 将 该 基 因 所 有 个 外 显 子 扩 增 以琼 脂 糖 凝 胶 电 泳 鉴 定 产 物 作 单 链 构 象 多 态 性 分 析 检 测 产 物 对 迁 移 率 异 常 者 进 行 直 接 测 序 结 果 本 家 系 中 巧 例 符 合 的 诊 断 标准 男 性 例 女 性 例 其 中 例 因 终末 期 肾 功 能 衰 竭 己 死 亡 现 存 成 员 中血 尿 镜 下 血 尿 例 其 中 同 时 伴 有 蛋 白尿 例 神 经 性 耳 聋 例 眼 病 例 所 有 成 员 进 入 本 研 究 时 肾 功 能 均 正 常 例 因 尿 毒 症 已 行 肾 移 植 手 分 析 发 现 个 外 显 子 产 物 单 链 迁 移 率 异 常 通 过 直 接 测 序 发 现 个 外 显 子 可 疑 突 变 但 反 向测 序 均 未 能 证 实 结 论 连 锁 显 性 的 血 尿 和 眼 病 发 生 率 较 高 可 仅 有 血 尿 而 无 蛋 白尿 临 床 上 应 特 别 注 意 基 本 排 除 该 家 系 基 因 外 显 子 存 在 突 变 寻 找 其 致 病 突 变 必 须 通 过 双 向直 接 测 序 证 实 关 键 词 综 合 征 遗 传 性 肾 炎 聚 合 酶 链 反 应 凝 胶 电泳 基 因 ’ 初 〕 一 前 目 遗 传 性 肾 炎 是 一 种 严 重 的遗 传 性 疾 病 可 导 致 终 末 期 肾 衰 欧 洲 的 资 料 显 示 它 占终 末 期 肾 衰 病 因 的 ’ 年 报 道 了 第 一 个 家 系 至 今 已 有 大 量 不 同 地 区 和 种 族 的 病 例 被 发 现 报 道 是 一 种 以 血 尿 进 行 性 肾功 能 损 害 神 经 性 耳 聋皿 眼 部 病 变 为 其 临床 特 点 的 遗 传 性 疾 病 国 外 报 道 其 发 生 率 为 一 一 一 临 床 研 究 概 况 遗 传 方 式 目前 己 知 遗 传 性 肾 炎有 四 种 遗 传 方 式 连 锁 显 性 遗 传 常 染 色 体 显 性 遗 传 常 染 色 体 隐 性 遗 传 和 连 锁 隐 性 遗 传 其 中 为 连 锁 显 性 遗 传 常 染 色 体 遗 传 型 较 罕 见 连 锁 显 性 遗 传 型 伴 弥 漫 性 平 滑 肌 瘤 患 者 有 发 现 及 基 因 突 变 这 种 突 变 多 为 和 基 因 端 的 缺 失 导 致 肾 小 球 及 食 管 平 滑 肌 瘤 的 基 底 膜 的 改 变 常 染 色 体 显 性 遗 传 型 报 道 有 及 基 因 突 变 故 目前 认 为 的 致 病 基 因 为 编 码 基 底 膜 型 胶 原 链 基 因 发 病 机 理 目前 尚不 清 楚 遗 传 性 肾 炎 的 发 病 机 制 推 测 可 能 是 基 因 突 变 导 致 链 生 成 异 常 破 坏 型 胶 原 分 子 的 从 而 使 基 底 膜 的 结 构 改 变 影 响 肾 小 球 滤 过 率 以致 肾功 能 下 降 是 一 种 基 底 膜 病 肾活 检 在 电镜 下 可 见 肾 小 球 基 底 膜 不 规 则 地 变 增 厚 粗 细 镶 嵌 撕 裂 分 层 型 胶 原 链 分 布 研 究 显 示 耳 蜗 螺 旋 韧 带 螺 旋 峭 基 底 膜 等 部 位 均 有 链 分 布 因 此 编 码 不 同 。 链 的 相 关 基 因 突 变 都 可 以 导 致 耳 蜗 病 变 引 起 听 力 下 降 近 年 来 对 的 眼 部 病 变 也 有 了 更 深 的 了 解 最 初 对 患 者 摘 除 的 晶 体进 行 光 镜 和 电镜 检 查 发 现 突 出 的 晶 体 前 囊 部 分 的 囊 壁 明 显 变 薄 此 后 的研 究 发 现 晶 体 囊 壁 膜 支 持 角膜 内 皮 细 胞 的 基 底 膜 和 内界 膜 支 持 视 网 膜 上 皮 细 胞 的