子宫内膜正常早孕及原因不明复发性流产患者蜕膜上Foxp3表达意义.docVIP

子宫内膜正常早孕及原因不明复发性流产患者蜕膜上Foxp3表达意义 　　[摘要] 目的 探讨子宫内膜、正常早孕和原因不明复发性流产患者蜕膜上Foxp3的表达情况。 方法 收集来我院进行治疗的自然流产次数不低于3次的患者37例作为流产组；选取正常妊娠妇女40例作为正常妊娠组；孕龄期妇女的增生期内膜及分泌期内膜分别为25例、20例，对各组中的Foxp3的表达及分布情况采用统计学方法进行分析。 结果 （1）Foxp3在分泌期内膜的表达与正常妊娠组及URSA组比较明显较低，在URSA患者蜕膜中的表达与正常妊娠组比较明显较低（P 0.05）。（2）蜕膜间质为URSA组Foxp3的主要表达部位，蜕膜腺上皮细胞为正常妊娠组患者Foxp3表达的主要位置，蜕膜腺上皮细胞为增生期内膜阴性表达及分泌期子宫内膜Foxp3的主要分布位置。 结论 在胚泡植入及早期妊娠的维持中分泌期子宫内膜和蜕膜组织中Foxp3的表达具有非常重要的意义，在URSA的发生发展过程中Foxp3的表达水平的降低可能具有重要的作用。 　　[关键词] 子宫内膜；正常早孕；原因不明复发性流产；Foxp3 　　[中图分类号] R714.21 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）21-0036-02 　　在育龄夫妻中复发性流产的发病率约为1%～2%，其中有超过一半的患者没有明确的发病原因，即原因不明性复发性流产，该种疾病在临床上较难治愈，给患者的心理及生理均造成严重的影响[1]。有报道表明，在胎儿免遭母胎界面同种异体免疫损害保护作用中CD4+CD25+调节性T细胞（T regulatory cell，Tr）发挥着重要的作用，在CD4+CD25+Tr发育和功能的维持中转录因子Foxp3是一个重要调节基因，其基因功能多态性对URSA疾病的发生及发展均具有重要的意义[2]。我们对正常妊娠妇女、URSA患者及增生期内膜、分泌期内膜中转录因子Foxp3的表达情况采用免疫组化法进行观察，现报道如下。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　本研究中收集2011年5月～2012年8月来我院进行治疗的自然流产次数不低于3次的患者37例作为流产组，其中年龄最小为24岁，最大为39岁，平均（31.2±6.5）岁。研究对象均按照我院常规进行病因的筛查，微量淋巴细胞毒试验结果表现为阴性，研究对象共检测抗磷脂抗体3次，每间隔3周进行一次，均得到阴性的结果。选取同期来我院就诊的正常妊娠妇女40例作为正常妊娠组，该组研究对象的妊娠时间均不超过12周并均有人工流产的意愿，其中年龄最小为21岁，最大为36岁，平均（28.1±6.8）岁，患者均不存在自然流产史、死胎及死产史等。将存在先兆流产症状和体征的研究对象排除出研究范围；对其进行B超检查，结果表明该组研究对象的胚胎发育正常。流产组及正常妊娠组均将染色体、内分泌等方面存在异常的研究对象排除出本次研究范围，患者均不存在自身免疫性疾病及合并感染等。共收集来我院进行治疗的孕龄期妇女的增生期内膜及分泌期内膜分别为25例、20例，患者年龄最小为25岁，最大为39岁，平均（32.7±7.6）岁，无自然流产、死胎、死产史。 　　1.2 研究方法 　　蜕膜组织均在手术后进行采集，使用4%多聚甲醛液进行固定，固定时间为24～48 h，常规脱水、石蜡包埋，每个标本均做3 μm片厚的连续切片，常规HE染色，对蜕膜形态进行观察。对蜕膜Foxp3表达进行观察的方法为S-P免疫组化染色法。其中以具有Foxp3表达的胸腺组织为阳性对照，阴性对照使用TBS代替一抗，为了达到将批内及批间存在的误差降低到最低限度的目的集中切片进行染色。 　　1.3 结果的判断依据[3] 　　结果判断中对阳性反应的观察采用双盲法。Foxp3表达免疫组化阳性信号为棕黄色，位于胞浆，随机抽取每张切片中的10个视野进行观察，以在总细胞中阳性细胞所占的比例为依据将结果分为阴性、可疑阳性、轻度阳性、中度阳性及强阳性5级，具体标准如下：无阳性细胞存在为阴性（-）；阳性细胞数低于25%为可疑阳性（±）；阳性细胞数介于25%～50%之间为轻度阳性（+）；阳性细胞数介于50%～75%之间为中度阳性（++）；阳性细胞数高于75%为强阳性（+++）。 　　1.4 统计学分析 　　采用SPSS 13.0统计分析软件包进行分析，各个组间数据的分析处理采用χ2检验，P 0.05为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　2.1 Foxp3的分布与不同组间表达水平的比较 　　Foxp3在妊娠后的蜕膜组织及分泌期子宫内膜中均有表达。Foxp3在URSA组的表达与正常妊娠组比较明显较低（P 0.05），Foxp3在分泌期内膜的表达与正常妊娠组及URSA组比较明显较低（P 0.05）。见表