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中医药治疗高尿酸血症的作用机制研究进展 　　【摘 要】 总结中医药治疗高尿酸血症的作用机制研究进展，归纳中医药研究中存在的不足和难点，并提出研究思路。 　　【关键词】 高尿酸血症；痛风；痛风性关节炎；中医药；综述 　　痛风性关节炎是由于嘌呤代谢障碍引起的尿酸盐晶体（MSU）在关节及其周围组织中沉积所致的异质性疾病，是一种常见病、多发病。流行病学资料显示，其发病率在世界范围内呈逐年上升[1]、 　　沿海地区发病率尤高的趋势[2]。痛风的病因与发病机制尚不完全清楚，研究表明，高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）是痛风的主要生化基础，嘌呤代谢障碍所致尿酸生成过多或排泄减少，导致尿酸浓度过高，当超过其溶解度而达过饱和状态时，致使尿酸钠微晶体沉积于关节或关节周围组织，引起诸多信号通路及细胞因子的激活或抑制，最终引发急性痛风性关节炎的发作，认为痛风性关节炎的发病率与血尿酸水平相关[3-6]。随着分子生物学的不断发展，现代医学对痛风发病机制的研究也越来越深入，为研究中医药降尿酸的作用机制开拓了新的视野。本文将近年来中医药治疗HUA的作用机制相关研究进行综述，旨在探讨中医药治疗高尿酸血症的分子机制。 　　1 促尿酸排泄或减少尿酸生成 　　尿酸是嘌呤代谢的终产物，尿酸排泄减少或尿酸生成增多均可致HUA的形成。其中，只有不到10%的患者是因尿酸生成增多所致，尿酸增多的主要原因是嘌呤代谢酶的缺陷[7]。而尿酸排泄障碍是HUA发病的关键，研究表明，80%～90%的HUA患者具有尿酸排泄障碍[8]。因此，促进尿酸排泄是减少HUA发病的重要机制之一；而尿酸生成增多主要与人体相关酶的缺陷有关。潘红英等[9]观察加味四妙丸（黄柏、苍术、薏苡仁、牛膝、土茯苓）有效部位群抗HUA作用机制，结果显示，有效部位群可显著降低HUA大鼠血清尿酸水平（P 0.01），升高模型动物红细胞嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）活性（P 0.01）、降低血清黄嘌呤氧化酶（XOD）活性（P 0.05或P 0.01），提示其降尿酸机制可能与其抑制血清XOD活性使尿酸合成减少以及激活尿酸酶活性促进尿酸分解有关。尚虎虎[10]研究酸脂清制剂对高尿酸并高脂血症大鼠肝脏黄嘌呤氧化酶的影响，结果显示，酸脂清制剂组较对照组（别嘌醇）XOD水平并无明显下降，但其降尿酸效果优于对照组，这提示其降尿酸机制可能不是通过降低XOD水平，减少尿酸生成来实现，而是通过促进尿酸排泄达到效果。曾金祥等[11]研究车前子醇提物对急性HUA小鼠血尿酸水平的影响及机制，结果显示，车前子醇提物能抑制XOD与腺苷脱氨酶（ADA）活性并下调肾脏尿酸盐重吸收转运子mURAT1 mRNA的表达，这可能是降低血清尿酸水平的机制。黄胜男等[12]观察菊苣干预HUA鹌鹑尿酸及5’-核苷（5-NT）、ADA、PNP、鸟嘌呤脱氨酶（GDA）、XOD活性研究的影响，探讨菊苣防治HUA的可能机制，结果显示菊苣高、低剂量组可显著降低鹌鹑尿酸水平（P 0.05），不同程度地抑制5-NT、ADA、PNP、GD、XOD的活性（P 0.05，P 0.01）。这提示菊苣降低尿酸机制可能与其降低尿酸代谢酶5-NT、ADA、PNP、GD、XOD的活性有关。 　　HUA是痛风发病的重要生化基础和最直接的危险因素，通过中医药直接促尿酸排泄或减少尿酸生成来治疗HUA，已成为近年来降尿酸的研究靶点，目前此方面的中医药研究文献较多，显示了较好的临床应用前景，但动物实验的成功转化为临床应用的优势，还有待进一步研究。 　　2 调节尿酸转运蛋白及其基因表达 　　肾脏是尿酸排泄的主要器官，人体2/3的尿酸主要经肾脏排出，负责尿酸转运的是固定在肾小管上皮细胞上的各种转运蛋白，这些蛋白的基因突变或缺失是引发血液尿酸浓度异常的主要原因。研究已证实尿酸盐转运体UAT、人尿酸盐转运子hURAT1、有机阴离子转运体hOAT1和hOAT3与尿酸转运有关[13]。因此，以尿酸转运蛋白为靶点，调节尿酸转运蛋白的表达是治疗HUA的有效策略表达而达到促进尿酸排泄，具有保护肾功能的作用。陈光亮等[14]研究萆?Z总皂苷（TSD）对大鼠慢性HUA的防治作用及对肾脏URAT1表达的影响，用RT-PCR法、免疫组化法分别测定大鼠肾小管细胞URAT1 mRNA和URAT1蛋白的表达，结果显示，TSD呈剂量依赖性降低HUA大鼠的血清尿酸水平，增加尿尿酸浓度和尿酸排泄量，降低肾脏URAT1 mRNA和URAT1蛋白的高表达，其降尿酸机制可能与抑制URAT1的表达有关。吴杲等[15]采用PCR技术检测HUA小鼠URAT1、OAT1、OAT3的mRNA的表达量，观察虎杖苷的降尿酸作用及其机制，结果显示，虎杖苷组较模型组可显著降低血尿酸（P 0.05），抑制URAT1的mRNA表