抗菌药物的临床应运.pptVIP

抗菌药物的临床应用 兰州大学第二医院呼吸科 万毅新 TEL E-mail:wanyixin@ 抗菌药物 抗菌药物一般是指具有杀菌或抑菌活性的药物，包括各种抗生素、磺胺类、咪唑类、硝基咪唑类、喹诺酮类等化学合成药物。由细菌、放线菌、真菌等微生物经培养而得到的某些产物，或用化学半合成法制造的相同或类似的物质，也可化学全合成。抗菌药物在一定浓度下对病原体有抑制和杀灭作用。 抗生素 抗生素（antibiotics）是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。现临床常用的抗生素有微生物培养液液中提取物以及用化学方法合成或半合成的化合物。目前已知天然抗生素不下万种 每例患者制订抗感染治疗方案前，临床医师必须认真思考下面的问题： 是否要进行抗感染治疗（是感染性疾病吗）？ 用哪类抗感染药物（是细菌、真菌或其他病原体感染）？ 用哪种抗菌药物（是什么细菌引起的感染）？ 细菌对所选药物敏感吗（近期当地耐药性监测结果如何）？ 用药剂量够吗？每天一次还是分次给药（药物ＰＫ／ＰＤ）？ 会引起二重感染吗（对正常菌群的影响）？ 会出现耐药菌吗（防细菌耐药突变浓度）？ 静脉用药还是口服治疗（药物的生物利用度）？ 药物能达到感染部位如肺脓肿内部吗（药物的组织浓度）？ 药效够强吗（杀菌或抑菌，是否需联合用药）？ 患者的身体状况能承受这种药物吗（肝肾功能等副作用）？ 有没有更便宜但效果良好的药物（药物经济学分析）？ 治疗１周就停药，感染会复发吗（用药疗程问题）？ 主要内容 一、临床上常用的抗菌药物 二、抗菌药物的作用机理 三、细菌对抗菌药物的耐药问题 四、抗菌药物的不良反应与防治 五、抗菌药物的合理应用 一、临床上常用的抗菌药物（一）β—内酰胺类  1．青霉素类： 第一代：抗G＋球菌 优点：抗菌谱窄，但作用强，毒性低。 缺点：不耐酸，不能口服，对β内酰胺酶不稳定 代表药物：青霉素G、青霉素V 第二代：广谱，对G- 菌有效，作用稍弱。 优点：耐青霉素酶，抗酸，可以口服。 代表药物：氨苄西林、苯唑西林、阿莫西林 第三代：抗菌谱比一、二代广，对绿脓杆菌和脆弱拟杆菌作用增强。 代表药物：哌拉西林、阿洛西林、美洛西林 一、临床上常用的抗菌药物 （一）β—内酰胺类  2．头孢菌素类—第一代 主要特点： ①对G+阳性球菌包括产酶的金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等均有较高的活性，作用较第二、三代强； ②对G-杆菌如大肠杆菌、克雷白杆菌较敏感，但远较第二、三代弱。对产气杆菌、绿脓杆菌、肠球菌、脆弱拟杆菌、沙雷氏菌属、变形杆菌、不动杆菌等基本无效或无效； ③对β－内酰胺酶的稳定性较第二、三代差； ④头孢噻吩和头孢唑啉有一定的肾毒性。 2．头孢菌素类—第一代 主要用于治疗G+性球菌感染 主要药物： 头孢噻吩（先锋Ⅰ）G-无效，肾毒高，淘汰 头孢噻啶（先锋Ⅱ号）G-无效，肾毒高，淘汰。 头孢氨苄（先锋Ⅳ号） 口服， 代表 头孢唑啉（先锋Ⅴ号）静脉，G-有效，代表。 头孢拉啶（先锋Ⅵ号）静脉、口服，代表。 头孢乙氰（先锋Ⅶ号 ） 静脉。 头孢匹林（先锋Ⅷ号 ） 静脉。 2．头孢菌素类—第二代： 主要特点： ①对G+球菌活性与第一代相仿或略弱； ②对G-杆菌的作用较第一代强，但不及第三代，对耐第一代的产气杆菌、脆弱拟杆菌、流感杆菌、肠杆菌属有较好活性，但对沙雷氏菌属、不动杆菌、绿脓杆菌等缺少活性或无活性。头酶素对厌氧菌包括脆弱拟杆菌有较好活性； ③对β－内酰胺酶稳定性较好。头孢呋辛十分稳定，头酶素相当稳定，头孢孟多略差； ④肾毒性明显下降 2．头孢菌素类—第二代 主要用于G-杆菌感染及部分G+菌感染 主要药物： 头孢呋辛：静脉、口服 头孢孟多：静脉 头霉素：头孢美唑 头孢西丁 头孢替坦 2．头孢菌素类—第三代 主要特点 ①对G+球菌包括产酶金葡菌有效，但不及第一、二代。对肠球菌仍无效； ②对G-杆菌有强大的杀菌作用，包括绿脓杆菌（头孢他定最强，头孢哌酮次之）、沙雷氏菌属和脆弱拟杆菌。穿透脑脊液的能力明显增强，为治疗细菌性脑膜炎的重要药物； ③除头孢哌酮外，其他品种对β－内酰胺酶十分稳定； ④基本没有肾毒性。 2．头孢菌素类—第三代 主要药物： 头孢噻肟： 脑脊液浓度高 头孢唑肟： 头孢三嗪： 头孢曲松、菌必治、罗氏芬 头孢哌酮：对绿脓杆菌及沙雷氏菌效果好 头孢他定： 对厌氧菌作用较差，与小剂量克林霉素合用效果好 拉氧头孢