章解热药1 课件.pptVIP

解热镇痛抗炎药;第一节 概 述; 共同作用机理: ;;COX-1和COX-2特性比较;;1. 抗炎、抗风湿作用;抑制血管内皮细胞的粘附分子，细胞间粘附分子,血管细胞粘附分子 -1,白细胞整合素活性表达。 ;特 点 ;致痛、提高痛觉感受器敏感性↑;特点：;对创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效。 几无耐受性、成瘾性和欣快感。 镇痛作用部位主要在 注意与镇痛药镇痛作用与用途的比较。;Aspirin和Morphine在镇痛作用方面的比较;; 3、解热作用;?解热机制;?解热特点;4、其他;二、常见不良反应 1、胃肠道反应、;2、皮肤反应、;3、肾损害;4、肝损害;5、心血管系统不良反应;7、其他不良反应;三、解热镇痛抗炎药的分类; 一、水杨酸类;1827年，英国科学家拉罗克斯首发现柳树含有叫水杨甙的物质。 1853年，德国化学家杰尔赫首次合成水杨酸盐类的前身—纯水杨酸。它具有退热止痛作用，但毒性大，对胃有强烈的刺激。 1897年，德国化学家霍夫曼为解除父亲的风湿病之苦，将纯水杨酸制成乙酰水杨酸，这即是沿用至今的阿斯匹林。它保持了纯水杨酸的退热止痛作用，毒性和副作用却大为降低。 ;1899年，德国化学家拜尔创立了以工业方法制造阿斯匹林的工艺，大量生产阿斯匹林，畅销全球。并由Dreser成功的应用于临床治疗风湿性关节炎，取名阿司匹林，成为世界医药史上的三大经典药物之一。我国于1958年开始生产。;水杨酸类（salicylates);[体内过程];代谢：在肝脏代谢，代谢产物与甘氨酸或葡萄醛酸结合。肝对水杨酸的代谢能力有限，口服小剂量（1g以下）按一级动力学消除， t1/2 短，2～3h；大剂量时（ 1g以上），按零级动力学消除，t1/2 延长，可达15～30h。剂量再增加血中游离水杨酸浓度将急剧上升，出现中毒。 排泄：经肾脏排泄，尿液pH值对水杨酸盐排泄影响很大，水杨酸为弱酸性,尿液碱化时药物解离多,肾小管重吸收少。 如药物过量中毒时，可用NaHCO3碱化尿液，使排泄加速，降低血药浓度。;解热镇痛抗炎抗风湿 影响血小板的功能 其他作用：酸化胆道 ; 有迅速而较强的解热镇痛作用，可降低发热患者的体温;迅速解除各种慢性钝痛； 抗炎抗风湿作用也较强，24-48h可缓解急性风湿患者的症状,疗效迅速而确实，缓解因炎症引起的红、肿、热、痛等症状，可用于鉴别诊断。 对类风湿关节炎也可迅速镇痛，消退关节炎症，减轻关节损伤。 可用于风湿、类风湿关节炎的治疗。 ;APC;血栓素(TXA2)为血小板释放和聚集的诱导物,PGI2 与 TXA2 有生理拮抗作用,血小板中的cox对阿司匹林的敏感性比血管中的高; ;阿斯匹林 aspirin; ● 不稳定的心绞痛： ● 急性心肌梗死： ; 脑血管病变： ;酸化胆道 用于治疗胆道蛔虫 抑制尿酸再吸收; 促尿酸排出 用于治疗痛风症 皮肤粘膜淋巴结综合征（川崎病）的治疗;1. 胃肠道反应 2. 凝血障碍 3. 水杨酸反应 4. 过敏反应 5. 瑞夷综合征 6. 对肾脏的影响;发生率高，表现为恶心、呕吐、上腹不适; 较大剂量或长期服用易诱发胃炎、胃溃疡及胃出血。加重溃疡病。;注意：;2. 凝血障碍; 严重肝损害 低凝血酶原血症 维生素K缺乏及血友病患者禁用 临产前不宜应用；术前一周应停用;3. 水杨酸反应;抑制环氧酶 PG 合成受阻;5. 瑞夷综合征(Reye’s syndrome）;6 对肝、肾脏损伤; 水杨酸与血浆蛋白结合率高，当与其它血浆蛋白结合率较高的药物（双香豆素、甲苯磺丁脲、肾上腺皮质激素）合用时，可竞争血浆蛋白结合部位。 与磺酰脲类合用引起低血糖。 与速尿、青霉素、甲氨蝶呤等弱酸性药物合用时竞争肾小管分泌系统。;;作用特点;三、吲哚类;特点;胃肠道反应 ： 食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻，诱发和加重溃疡，偶见穿孔、出血；还可引起急性胰腺炎。 CNS反应 25-50%的患者有前额头痛、眩晕发生率较高。偶见精神失常。 造血系统反应：偶见粒细胞减少，血小板减少，再障。 过敏反应：皮疹，也可发生“阿司匹林哮喘”。 ;四、其他有机酸类药物特点; 布洛芬（ibuprofen, 芬必得）：;吡罗昔康（piroxicam,炎痛喜康） 为长效、强效抗风湿药 抑制PG合成酶的效力与吲哚美辛相等； 抑制溶酶体酶的释放， 抑制软骨中的粘多糖酶和胶原酶活性，减轻了软骨的破坏，减轻炎症反应。 主要用于风湿和类风湿性关节炎 也可用于急性痛