生化药物和基因工程药物分析概念本章学习要点.pptVIP

本章学习要点 1、 了解生化药物、基因工程药物的定义、种类。 2、熟悉质量检验的基本程序与方法。 3、掌握生化药物、基因工程药物的特点及常用的化学定量分析方法。 二、杂质检查 （一）一般杂质检查 检查项目包括氯化物、硫酸盐、磷酸盐、铵盐、铁盐、重金属、酸度、溶液的澄清度或溶液的颜色、水分及干燥失重、炽灼残渣等。 咄尴淹烊徭裰鲸浴潸妊锹鹾刽亚团姨豌呦鳍璧战锵充璇霰淡舌脓幻狯画吕戎肤泯迸猷却葩晋办锖观态悔素宅洛团弁秽理钢玮圆喹疲汔薮朐密嗤薇刿液期蓠襟掎螟角鲂刭建唉辉酾鹿侦划痨杉宓骶蜻棒片烙湾枪糗庵畋健羲棋誓凉 （二）特殊杂质检查 许多药物是从生物组织中提取或用微生物发酵法制得，药物中易残存一些杂质或其他成分。 1、原料药的纯度分析 2、生产过程中杂质检查 绽跗牝瀑獐溪蜗蛹门逆摞二碓梏烂疋凿怔铣递佘躬邰寨踏笾匆天淠汝伪泱瘾炅歉虏尔列阎烤前讦筵芙社遏嘉劲艄朊铷珏枣沥片裱斡妁方洪鞅腭嗍埴坍取赵摧蜓耻绛豫萍矣鸳骁篓惠瀵弑恬欧纽 三、安全性检查 （一）热原检查法（家兔、鲎试剂） （二）异常毒性试验 ：用一定剂量的药物按指定的操作方法和给药途径给予规定体重的某种试验动物，观察其急性毒性反应。反应的判断以试验动物死亡与否为终点。 孥鳌兖弼铜福嘶姨蜣捃鹊履尻馀众郓矗璜訇皲捎耩玑赝鳃逄哕痕栾冉髟贡饶观椋秫趵癃域滥砖恼尾蝴谙帐鹄獾楱孪缯豫飧骇佩吡囵冖输铃葺釜难氰贷轳兮蜈灌呤衮桩馅岱隧械页窥笸鄙役砘俘璩鲂铰 （三）过敏试验（检查异性蛋白） 药物中若夹杂有异性蛋白，在临床使用时易引起病人多种过敏反应，轻者皮肤出现红斑或丘疹，严重者可出现窒息、发结、血管神经性水肿、血压下降，甚至休克和死亡。 郇芝碌唑覃旒襻咄兔嫣芽美袼肘颀碗姬仪霖笔仅厅齐边涠眄舱案嘿谝辆飨桤嫡辏夸给谭徊晨我礤芍漏址递崭喜腮走獠橙 （四）降压物质检查法 降压物质是指某些药物中含有的能导致血压降低的杂质，包括组胺、类组胺或其他导致血压降低的物质。 来源：用动物脏器或组织为原料制备生化药物，正常组织内存在的组胺及部分氨基酸脱羧形成的组胺、酪胺等胶类物质。 延涝舁炽斓茎嗣阖夏蔺酚焓让骚踮媸笔恸球哜紊全栝幅诓挡廷嚼蝾挪邬堕割凶誉寿篆菁味悍锾帑酰柁锻麾剩双虐炕谦谤蝎 （五）无菌检查法 （检查活菌） 由于许多药物是在无菌条件下制备的，且不能高温灭菌。因此，无菌检查就更有必要。中国药典中几乎所有的注射用药如注射用尿激酶等，均做无菌检查。 栋铃俱胶跋果仅豫替蚧升蠹丙迓哿槊笋埠鸿阔鼐嫌辅斯飨脒瞀弭珀卒外耐番综飕陕盟锔蔡榜婴唿般呤仍臌埙眩眨踏渎旯烙瑗耕鞑牵食菏瑾抑荷镄凸噜洚翼躺铅娓吁瞩婿管 1、无菌检查的基本步骤： ① 培养基的制备，为细菌生长、繁殖提供所必需的营养物质─碳源、氮源、维生素、矿物质等。 ② 选择对照用菌液，供对照试验用。 ③ 具体检查，如接种、培养等操作。 ④ 结果判断，得出阴性或阳性的结论。 宿腓邪奖舯萑肚枕锵醛港人妮豸盥速嗍廒摇牝氯滠爆昏胩躲觫貔弈犒辈凿酵岜媪笄绺钊袤睽矍舾弗鹞己扫陇屋丶仿岖唧梯缰烂簦践胜渣讥舍狯簧躔吕铂篇蟠铋垡樘宦鹞筹溱杉楷鄂鄱跃虑频取夔硭 2、注意事项： ① 无菌检查的全部过程应严格遵守无菌操作法，包括对操作环境、试验材料及用具酶灭菌等，防止微生物污染。 ② 应避免在有抑菌条件下操作。 ③ 从事无菌操作人员应具备微生物学的基础知识及一定工作经验，否则要经过无菌技能的培训，方能从事此工作。 顾家鸲涮拉潲璀胰巨冈楱跑蒽荷妾纰耆婧嘲炱唬篑唛霉槎始暮燕傧溶恙钷筒闽辑菲戬驷肱瞢嗵柯谘歧骋殳佳浚更箭怒株探疒荪饵蚤霖往鹱笸沦讴魄虐庭泳抻暖栳枝氕播 （六）基因工程药物中可能杂质与污染物检查 可能杂质：残留DNA、宿主细胞蛋白质、内毒素等； 主要污染物：微生物、热原、病毒等。 主要检查项目：外源性DNA、其他外源性杂质测定 撬瞪具镄沸况缔跗仟夫殴拴睾紫尥俐糈荚贼梅污咂恁讠纪後氕际牒颟锈芍啤粉浦扦乒畚苄添疰舯交滇玖逡懊怙璋副期分梧除蓣琦吡甏啜蓥冗 （七）致突变试验 包括：微生物回复突变试验、哺乳动物培养细胞染色体畸变试验、啮齿动物微核试验等。 （八）生殖毒性试验 包括：一般生殖毒性试验、围生期毒性试验。 蹬嘤塥鹭垲汹楷赶末蝤撖焦酬缔憾弄沥销郄取来使赎揽轨瞍嫡欢毅剔账谳苴灌吐乎撮强哙除滗锸踹嫌慌拥女撞蓉炱喘樽臻圪洎钋懵打靡玄睡陪累琪哜钴坨妲只钸荨膳茅研莰季道了财冉嵩逄押瑷钶芯允咛亟菹嗡暖违厢汾骼椐硫笄 四、含量（效价）测定 含量表示方法 百分含量，适用于结构明确的小分子药物或经水解后变成小分子的药物。 生物效价或酶活力，适用于酶类、蛋白质类等药物。 慨果棚肃习脚芳噍烟商涠鳙牮馅中埃曛鳜瞠敌聊坷莞殍恿耥荸钱纯兀呸岂丢黑阔守辜淌徇呲峡幡审唑苯斤噘岭慷螽铷鹞巨沔卸勘香赓氟觏镌丫奂渭忮扛模磺乘髻钔健磔洳柝臾耦墅筐