第三章 周神经系统药物3.ppt

* 氨基醚类局部麻醉药 普莫卡因 Pramocaine 奎尼卡因 Quinisocaine * 氨基甲酸酯类局部麻醉药 地哌冬 Diperodon 卡比佐卡因 Carbizocaine * 脒类局部麻醉药 非那卡因 Phenacaine * 局部麻醉药的结构与作用 局麻药通常含有如下基本结构，包括三个部分： ①亲脂性芳香环； ②中间连接功能基； ③亲水性胺基。 亲脂性芳环部分保证药物分子具有相当的脂溶性。亲水性胺基部分通常为叔胺结构（因其刺激性较轻），既保证药物分子具有一定水溶性以利转运，也提供了与Na+通道受点部位结合的结构基础。 局部麻醉药通过稳定神经细胞膜上钠离子通道，降低神经细胞兴奋性，从而阻断神经冲动传导。 * 局麻药的解离与其作用 * 局麻药与受体结合作用及芳环取代基的影响 * 丁卡因和酰胺类可形成两性离子 * 局部麻醉药的构效关系 * * 局部麻醉药的亲脂部分 亲脂部分：可以为芳香环、芳杂环，修饰对理化性质影响小，影响作用强度： R1: 邻、对位给电子基取代有利于分离的两性离子的形成，活性增加；反之亦然 * 局部麻醉药的亲水部分 亲水部分：仲胺、叔胺或吡咯烷、哌烷、吗啉等，叔胺最常见。pKa7.5~7.9，生理条件下为离子型。 * 局部麻醉药的中间部分 Y：在苯环与羰基之间插入－CH2－，－O－等基团，破坏两性离子的形成，活性下降。插入共轭基团，－CH=CH－等，活性保持。酰胺类也可形成两性离子。 Z：决定药物的稳定性、药效局部麻醉药作用时间和强度。 n：通常2~3个碳原子为最好 * “卡因，Caine”是局麻药的中文名后缀。 * * 第三章 外周神经系统药物 胆碱能 神经药物 拟似药 拮抗药 拟胆碱药 抗胆碱酯酶药 抗胆碱药 胆碱酯酶复活药 去甲肾上腺 素能神经 拟肾上腺素药 拟似药 拮抗药 肾上腺受体阻断药 组胺受体药物 局部麻醉药物 * 第一节 拟胆碱药 胆碱受体激动剂 氯贝胆碱 乙酰胆碱酯酶抑制剂 溴新斯的明 * 第二节 抗胆碱药 生物碱类M胆碱受体拮抗剂 硫酸阿托品 合成M胆碱受体拮抗剂 溴丙胺太林 N胆碱受体拮抗剂 苯磺阿曲库铵，泮库溴铵 * 第三节 拟肾上腺素药 肾上腺素 盐酸麻黄碱 沙丁胺醇 * 第四节 组胺H1受体拮抗剂 马来酸氯苯那敏 氯雷他定 盐酸西替利嗪 咪唑斯汀 * 第五节 局部麻醉药 重点药物 －普鲁卡因、利多卡因和达克罗宁 局部麻醉药分类 局部麻醉药的基本结构 局麻药的构效关系 * 课堂练习 写出下列药物的结构式和化学名称 盐酸吗啡，盐酸哌替啶，盐酸美沙酮，咖啡因，可可豆碱，茶碱，氯贝胆碱，溴新斯的明，硫酸阿托品，溴丙胺太林，去甲肾上腺素，盐酸麻黄碱，沙丁胺醇，马来酸氯苯那敏，氯雷他定，盐酸西替利嗪，盐酸普鲁卡因，盐酸利多卡因，盐酸达克罗宁 * THE END! Thank you for your attention! * 局部麻醉药 Local Anesthetics 定义 局部麻醉药是指当局部使用时能够阻断神经冲动从局部向大脑传递的药物 发展过程体现了剖析活性天然产物分子结构，通过结构简化、作用优化、类型衍化，进行药物化学研究的思路 在口腔、眼科、妇科和外科小手术中暂时解除疼痛 * 局部麻醉药分类－－结构 ??芳香酸酯类（普鲁卡因） ??芳香酰胺类（利多卡因） ??氨基酮类 ??氨基醚类 ??氨基甲酸酯类 ??脒类 其它类 * 发展历史 1532，秘鲁人咀嚼南美洲古柯树叶止痛 1860，提取可卡因（Cocaine） 1884，用于临床 有兴奋中枢的作用，已成为国际上五种主要的毒品之一 * 芳香酸酯类局麻药的发现 可卡因水解成三部分都无麻醉作用 其它酸代替苯甲酸，麻醉作用降低或消失 托哌可卡因，有较强的麻醉作用 * ?-优卡因，?-优卡因 简化爱康宁部分，?-优卡因，?-优卡因都具有局部麻醉作用 * 阿索方和新阿索方 对氨基苯甲酸乙酯具有局部麻醉作用－－完全抛开可卡因的结构 阿索方和新阿索方—溶解度小，不能注射使用 * 芳香酸酯类局部麻醉药 名称 R1 R2 R3 普鲁卡因 H H H 氯普鲁卡因 H Cl H 羟普鲁卡因 H OH H 奥布卡因 n-C4H9O H H 丁卡因 H H n- C4H9 * 盐酸普鲁卡因Procaine Hydrochloride 4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐 4-Aminobenzoic acid 2-(diethylamiao) ethyl ester monohydrochloride 盐酸奴佛卡因（Novocaine hydrochloride） * 理化性质 白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后有麻痹感 Mp. 154～157℃，易溶于水(1：