课件病毒学第七章 呼吸道病毒大学PPT课件.pptVIP

呼吸道感染病毒 是指一大类侵犯呼吸道粘膜上皮细胞引起呼吸道局部病变，或仅以呼吸道为入侵门户，主要引起呼吸道以外组织器官病变的病毒。包括： 正粘病毒科 (Orthomyxoviridae): 流感病毒 副粘病毒科 (Paramyxoviridae): 副流感病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒、间质性肺炎病毒； 其它病毒科: 腺病毒、风疹病毒、鼻病毒、冠状病毒和SARS。 可引起90%以上的急性呼吸道感染。 引起人类疾病的病毒 流行性感冒病毒 (Influenza Virus) 流行性感冒病毒 1918～1919年第一次世界大战期间，全世界流感大流行：美国（1918.2）→欧洲（法国）→意大利西班牙德国等欧洲国家→非洲、亚洲印度→英国→俄罗斯、亚洲中国、菲律宾、大洋洲至新西兰→澳大利亚（1919.1）；全世界人口（当时20亿）的40%被感染，死亡人数4000万，超过一战中死亡人数的总和（1000万）。 1947、1957、1968和1977年都发生过甲型流感的世界大流行: 均起源于亚洲；1957年以来的三次世界性大流行均起源于我国。 流行性感冒病毒 流感病毒有三种类型: 甲型（A）:感染哺乳动物以及鸟类； 乙型（B）:感染人和猪，较甲型病毒温和； 丙型（C）:只感染人类，不引起严重的疾病。 甲型流感病毒是造成人类流感反复流行最为频繁和引起真正全球流行的重要病原体。 生物学性状 形态与结构: 球形(80-120nm) 或丝状(4000nm); 甲型流感病毒（×21400） 核心: -RNA(总长13600bp,片段长890-2341bp) 甲、乙型分8个片段, 丙型分7个片段 RNA多聚酶(PA,PB1,PB2) 核衣壳：RNA与核蛋白(NP)组成核衣壳(RNP)，呈螺旋对称 NP为可溶蛋白, 抗原性稳定, 具有型特异性。 NP抗体，无保护作用，用于诊断和病毒型的鉴定 由于病毒分节段复制，成熟时再重新装配于子代病毒体中，所以病毒在复制过程中极易发生基因重配，抗原变异而导致新病毒株的出现。 生物学性状 甲型流感病毒体结构图 内层：基质蛋白M1，抗原性稳定，有型特异性 可保护核心，维持病毒形态，促进病毒装配。 外层：来自宿主细胞的脂质双层膜，M2嵌于包 膜的膜蛋白，形成膜通道， 利于脱壳。 刺突：血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)，病毒基因编码的糖蛋白，两者数量之比约为5?1；是划分亚型的依据，抗原性极易变异。 流感病毒（H刺突和N刺突） 血凝素 (Hemagglutinin,HA) 占病毒蛋白25%，与病毒吸附和穿入宿主细胞有关。呈柱状，由 3 条糖蛋白链以非共价键形式连接成三聚体。 HA主要功能：①凝集人和动物红细胞（血凝）；②吸附宿主细胞，感染第一步；③具有抗原性，产生保护性抗体，中和病毒。能抑制血凝现象，称为血凝抑制抗体。 流感病毒血凝素空间结构图 神经氨酸酶(Neuraminidase,NA) 为糖蛋白，占病毒蛋白5%，呈蘑菇状，由4个立体亚单位组成四聚体，具有酶活性，抗原性易发生变异。 NA亚单位头部含有酶活性中心和抗原位点。 NA主要功能：①参与病毒释放：水解宿主细胞表面糖蛋白末端N-乙酰神经氨酸; ②促进病毒扩散；③具有抗原性，其抗体能抑制酶水解，不能中和病毒。 流感病毒神经氨酸酶空间结构图 分型、命名与变异 根据NP和M1蛋白抗原性不同，将其分为甲(A)、乙 (B)、丙(C)三型； 根据HA和NA抗原性不同，将甲型分为16个HA亚型(H1～H16)和9个NA亚型(N1～N9)。人间流行只有H1、H2、H3和N1、N2。乙和丙型未发现亚型。 1980年WHO命名法: 7天连锁酒店型别/宿主/分离地点/病毒株/分离年代（HA与NA亚型号）如:A/HongKong/1/68(H3N2) 变 异 流感病毒HA和NA易发生变异，HA变异更快 抗原变异形式: 抗原漂移 抗原转变 抗原漂移 (antigenic drift) 变异幅度小或连续变异，即亚型内变异； 抗原漂移可引起HA和/或NA的次要抗原变化； 抗原漂移是由编码HA和/或NA蛋白的基因发生点突变引起的，属量变，引起甲型流感周期性的局部中小流行。 抗原转变 (antigenic shift) 抗原转变可引起HA和/或NA的主要抗