血栓疾病的基础及抗栓治疗策略课件_1.ppt

* * 肝素和低分子肝素过量引起出血时都可以用鱼精蛋白拮抗，UFH的抗凝作用可被等摩尔的鱼精蛋白翻转，还原性鱼精蛋白与 LMWH 的片段结合, 只有 LMWH 的抗2因子 活性可完全地被翻转, 但其抗10因子活性不能被翻转 肝素结合成骨细胞, 释放因子激活破骨细胞而导致骨密度降低 * 本药为间接作用的香豆素类口服抗凝药，华法林通过抑制肝脏环氧化还原酶，使无活性的氧化型维生素K（VK）无法还原为有活性的还原型VK，阻止VK的循环应用，干扰VK依赖性凝血因子II、VII、IX、X的羧化，使这些凝血因子无法活化，仅停留在前体阶段，而达到抗凝的目的。但是对已经合成的上述因子并无直接对抗作用，必须等待这些因子在体内相对消耗后，才能发挥抗凝效应，所以本药起效慢，停药后药效持续时间长（直到VK依赖行因子恢复到一定浓度后，抗凝作用才消失） * 华法林的敏感性个体间差异比较大，有的人用小剂量就会发生出血，有的人用较大剂量INR的变化也不明显，这主要与华法林的代谢有关，S型华法林的抗凝作用是R型的5倍，所以S型的代谢对其抗凝作用影响比较大，S型主要经过CYP2c9代谢，CYP2C9存在多个等位基因，导致了个体对华法林敏感性的不同，所以华法林应该个体化给药，从小剂量开始逐渐加量 参考范围 D-二聚体 300μg/L ，视为病理状态，表明体内存在着频繁的纤维蛋白降解过程。 一般D-二聚体500μg/L时，就可以确定有血栓形成。 [意 义] 增高：诊断血栓形成后继发性纤溶亢进的指标，可见于以下疾病： 1、DIC 2、白血病 3、急性心肌梗死及脑血栓形成 4、恶性实体肿瘤 5、外科手术后． 6、正常妊娠后期的生理性高凝状态下 7、肺栓塞 8、肝脏疾病 [意 义] 增高： 9、 继发性纤溶亢进 10、 组织损伤 11、 急性失血与慢性失血时 12、 长期卧床、口服避孕药、遗传性抗 凝 系统缺陷等 13、 糖尿病时 14、深静脉血栓形成（DVT） 15、 肾病综合征以及肾功能衰竭时 D-二聚体不增高： 陈旧性血栓形成时，D-二聚体不增高。 原发性纤溶症时，D-二聚体不增高，与继发性纤溶亢进的鉴别要点 FDP和D-D的区别 ＊ 原发性纤溶亢进症时，纤维蛋白原在没有大量转化成纤维蛋白之前即被降解。因此 D-二聚体为阴性或不升高; ＊ 继发性纤溶亢进症，如血栓性疾病、DIC等，由于疾病前期凝血机制增强，纤维蛋白大量生成，继而引起纤溶亢进，因此D—二聚体阳性或显著升高。 FDP、D﹣二聚体组合检测： 可诊断血栓与止血疾病； 可鉴别原发性与继发性纤溶疾病； 动态监测凝血与纤溶的状况； 提示合理使用抗凝和止血用药； 观测疗效，重新建立正常的凝血，抗凝系统。 （观察疗效和预后判断） FDP D-二聚体 意义 正常 正常 表示纤溶活性正常，临床的出血症状可能与原发性或继发性纤溶症无关。 阳性 阴性 理论上见于原发性纤溶。 阴性 阳性 理论上只见于纤维蛋白被降解，即继发性纤溶，而纤维蛋白原未被降解。 阳性 阳性 表示纤维蛋白原和纤维蛋白同时被降解，见于继发性纤溶，如DIC和溶栓治疗。 三、溶栓治疗的监测 提示溶栓治疗可能会发生出血的指标: ①纤维蛋白原在溶栓后数小时内即降至1.Og/L以下; ②治疗3日时的血小板计数低于100×109/L; ③APTT延长2.5倍。 提示溶栓治疗有效的指标: ①当纤维蛋白原为1.2～1.5g／L，凝血酶时间在正常的1.5～2.5 倍，FDP在300～400mg／L可视为溶栓剂有效，并在较安全的范围； ②有人提出凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)大于6ug／L，提示血管持续性闭塞，其敏感度及特异性分别为96.2％和93.1％； ③D—二聚体在溶栓药物治疗1h即可迅速增高，4h后更高，24h仍可高于用药前水平。 人有了知识，就会具备各种分析能力， 明辨是非的能力。 所以我们要勤恳读书，广泛阅读， 古人说“书中自有黄金屋。 ”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识， 培养逻辑思维能力； 通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平， 培养文学情趣； 通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。 有许多书籍还能培养我们的道德情操， 给我们巨大的精神力量， 鼓舞我们前进。 谢谢！ * Virshow十九世纪生理学家就提出了理论Virshow 三角 * 这是血栓的形成过程 内皮损伤引起血栓的形成，是自然修复的过程，即“有破就有修” 内皮破损暴露出胶原和组织因子，胶原激活血小板体系使其凝聚，组织因子激活凝血体系经过一系列反应使纤维蛋白原变为纤维蛋白