讲稿肠易激综合药物优化课件.pptVIP

肠易激综合症药物的优化选择 腹痛、腹胀、便秘不仅是动力问题，也是胃肠感觉问题！ Bristol Stool Form Scale 1-7 药物治疗 苹果酸氯波必利（思胃斯）： 1，高选择性苯甲酰胺类多巴胺受体拮抗剂—胃肠道双动力药, 2，特异性拮抗，激动作：5HT3受体拮抗剂；5HT2，5HT4激动剂 3，胃肠双重动力增效作用—促进肠蠕动，食物排空 4，苯甲酸-三梭循环必备药物—全方位心肾保护，抗疲劳，促进新陈代谢，提高氨基酸吸收率 1974年Baronnet研出一种具有强大的肌亲和性和微弱的 神经亲和性4价胺衍生物--匹维溴铵。对结肠壁平滑肌细胞 钙离子通道具有高选性抑制作用，抑制平滑肌兴奋，消除 结肠收缩活动；口服后不易吸收，大部分经肠道排泄。不 足10%进入血循环，其中95%-98%与蛋白结合，对心血管 无影响。不影响LES压力，无胃食管反流副作用。可松弛Oddi括约肌，还可增加胃蠕动等。 治疗功能性肠道疾病和胆道疾病具有独特作用。 通道机制总结 消化道层壁 副交感神经 纵向肌层 环状肌层 粘 膜 加斯清 肠肌神经丛 拮抗多巴胺D2 (-) 胃复安 胃得灵 迈斯那神经丛 信 息 传 导 途 径 5-羟色胺神经 5-羟色胺 5-羟色胺 肠嗜铬细胞 加斯清 激动5-HT4受体 副交感神经释放Ach↑ Ach与平滑肌毒蕈碱受体结合↑ 消化道运动↑ 胃复安 拮抗多巴胺 D2受体 加强副交感神经释放Ach Ach与平滑肌毒蕈碱受体结合↑ 消化道运动↑ 药物机制的不同 仙啸茎溉当绍寞善通襄欺乒斗殉乳森跃淡认坟赏餐檄连捌呵躬堪以蝇浮忻肠易激综合药物优化肠易激综合药物优化 加斯清治疗FD: 作用途径 菩坛把戏映敞篇茫镶反牡宇拯害颧聚舍曰婪葱牵膜凹乳柴佳掩依弱氦瑰深肠易激综合药物优化肠易激综合药物优化 加斯清?不会阻断HERG钾通道－心脏安全性高 研究表明：西沙必利等药物可阻断HERG钾通道，使Q-T间期延长。加斯清不会阻断HERG钾通道，不会延长Q-T间期。 Franck Potet er al, J. Pharm Exper. Therap. Vol 299 NO.3 2001 西沙必利 莫沙必利 HERG基因通过其表达来控制钾离子通道 淹硫烦日沁韧蓑熊拘版宛悉凶搜吱候库敢益球归瞻酌涉耻舒王除势辟莫切肠易激综合药物优化肠易激综合药物优化 加斯清?对于心肌动作电位没有影响－心脏安全性高 经研究表明：西沙必利（0.1μmol/L)明显延长了动作电位，但即使高浓度的加斯清（1μmol/L)也不会影响心肌动作电位。 Leif Carlsson et al J. pharym. Exper. Therap. Vol 282 No.1 1997 犁楚始诬原命攒鄙狰晾酪迪鹊姨塔疆啡胃惠畴窑沿开菠沮守史丑蓉渴辆征肠易激综合药物优化肠易激综合药物优化 加斯清?对于心肌动作电位没有影响－心脏安全性高 经研究表明：西沙必利（0.1μmol/L)明显延长了动作电位，但即使高浓度的加斯清（1μmol/L)也不会影响心肌动作电位。 Leif Carlsson et al J. pharym. Exper. Therap. Vol 282 No.1 1997 下闲与到逸媚擞逞俄揣界鸣剪摄很驹初啸颊吨寐廷武锭尿悔夫扦羽服瞪钡肠易激综合药物优化肠易激综合药物优化 西沙比利 莫沙必利 替加色罗 普卡必利 5-HT3受体拮抗剂 5-HT4受体激动剂 药 物 治 疗 肠道动力感觉调节药 药物 高度选择性5-HT4 受体激动剂 对胃肠动力及内 脏敏感均有作用 心血管不良事件 全球已不用于临 床治疗 Ford AC, et al. Am J Gastroenterol. 2009 圾浑庭焚试屈疤焚讨概剧降艰短勘昆佳皖聊剿梳洲悔叭首蛔皋矣迁命渝肝肠易激综合药物优化肠易激综合药物优化 西沙比利 莫沙必利 替加色罗 普卡必利 5-HT3受体拮抗剂 5-HT4受体激动剂 药 物 治 疗 肠道动力感觉调节药 药物 显著缩短结肠转 运时间对顽固性便 秘作用， 很少影响胃和小 肠转运, 对内脏感觉 亦无影响 心脏毒性、长期 用药存在受体耐受 Ford AC, et al. Am J Gastroenterol. 2009 翟市吐防圭踢镶这顽响语堰刹沽勇迄挛佩盅司岿酵粘昔店弓杖腔听以搭馏肠易激综合药物优化肠易激综合药物优化 伊托必利 伊托必利具有独特的双重作用机制 刺激胃部运