西南大学药物化学课件第7章 精神神经疾病治疗药.pptVIP

一、吩噻嗪类(phenothiazines)1、吩噻嗪类药物的发现、发展及构效关系研究吩噻嗪类药物的构效关系： 1、2位取代基吸电子能力越强，活性越强 CF3ClCOCH3HOH 2、2位S取代时，副作用减轻。 3、10位N原子与侧链碱性胺基之间相隔3个直链碳原子时作用最强，碳链的延长或缩短，或分支，都将使活性减弱 4、侧链末端的碱性基团以哌嗪取代的侧链作用最强 2、吩噻嗪类药物与受体的作用方式 1、A部分专属性不及B、C部分，可变性大，当乙基成为环的一部分时，如哌嗪基，作用较强。 2、B部分专属性最高，三个直链的碳原子变为支链时，抗精神活性明显下降。 3、C部分专属性次之，苯环上取代基远离受体，故立体影响小，2位取代基尤其是吸电子基，有利于和受体的相互作用。 4、吩噻嗪类药物的合成方法 5、吩噻嗪类药物的一般性质 环中的S和N都是很好的电子给予体，所以特别容易氧化。 命名 用途：抗精神病药 用碳原子取代吩噻嗪环上10位氮原子,形成噻吨类,又称硫杂蒽类。 命名 理化 三、丁酰苯类及其类似物 合成 p139 用途：各种精神分裂症及躁狂症 四、苯酰胺类 用途：精神分裂症及焦虑性神经官能症、止吐 五、二苯二氮卓类及其衍生物 六、抗精神病药物的作用机理 大多数药物阻断多巴胺与其受体的有效结合 有些药物对DA2受体作用并不强,却有良好的抗精神病作用. 说明抗精神病药物是多靶点的 第二节 非经典抗精神病药物(Atypical Antipsychotic Druds) 氯氮平（Clozapine） 合成 用途：各种精神分裂症，尤其适用于难治疗的精神分裂症 一、单胺氧化酶抑制剂 命名 理化 用途：抑郁症 二、 5-羟色胺重摄取抑制剂 氟西汀——长效口服抗抑郁药 氯伏胺——强烈抑制5-HT的再吸收 舍曲林——强效的特异性5-HT吸收抑制剂 帕罗西汀——四环类抗抑郁药 曲米帕明——对脑内5-HT有高度亲和力 三、去甲肾上腺素重摄取抑制剂 丙咪嗪——将吩噻嗪类分子中的硫原子以生物电子等排体—CH2=CH2—取代，抑制NA和5-HT的再摄取，抗抑郁，显效慢。 氯米帕明—抑制NA和5-HT的再摄取。 阿米替林—抑制中枢突触部位NA的再摄取。 马普替林—选择性抑制NA的再摄取。 阿莫沙平—抑制脑内突触前膜对NA的再摄取。 盐酸阿米替林（Amitriptyline Hydrochloride） 命名 理化 合成： 代谢：在肝脏代谢，代谢产物去甲替林活性与阿米替林相当，而毒性较低。 用途：各种抑郁症 第四节 抗躁狂药和抗焦虑药 一、抗躁狂药 躁狂症是一种病态的情感活动过于高涨的精神失常。 首选药——碳酸锂（Li2CO3） 二、抗焦虑药 焦虑症是一种持续性的情绪紧张、惊恐不安，常伴有自主神经功能障碍。 丁螺环酮—新型氮杂螺环癸烷双酮类抗焦虑药 * * 第七章 精神神经疾病治疗药 (Psychotherapeutic Drug) One question before the class: What shall I want to learn from this part when looking at this title — Psychotherapeutic Drug? 精神神经疾病药物分为： 抗精神病药, 用于精神分裂症，使病人恢复正常理智 抗 焦虑药，消除紧张和焦虑状态 抗抑郁药，治疗抑郁症，改善患者的情绪 抗噪狂药，治疗病态的情感活动过度高涨 大部分药物作用于多巴胺受体，在不影响意识清醒的情况下，消除噪狂不安、精神错乱、忧郁、焦虑等症状。 抗精神病药和抗抑郁药都属于抗精神失常药。 抗精神病药又称抗精神分裂药。 经典的抗精神病药是多巴胺（DA）受体的阻断剂，非经典的抗精神病药的作用机制与之不同，有人认为是多巴胺和5-HT受体的双相调节作用。 经典的抗精神病药的结构除丁酸苯类外，大都具有三环的结构。 第一节 抗精神病药 (Antipsychoric Drugs) 1 2 3 4 5 6 10 9 p129 3、吩噻嗪类药物的代谢 p132 盐酸氯丙嗪（Chlorpromazine Hydrochloride） 命名 理化 用途：用于精神分裂症、躁狂症、镇吐、强化 麻醉 及人工冬眠 1．盐酸氯丙嗪是第一个用于治疗精神病的药物，系从抗组胺药物异丙唤发展而来，这也是该类药物具有吩噻嗪三环基本结构的来源。 吩噻嗪环因含杂原子硫和氮，容易氧化，在日光下易变质，有部分病人有光化毒现象，应注意。由于其还原性，可用硝酸氧化来显色，进行鉴别。 氯丙嗪环由