免疫抑制剂作用与代谢机制课件.pptxVIP

免疫抑制剂作用与代谢机制;目录;移植免疫; 时间：移植器官与受者血管接通后数分钟至24h。 机制：受者体内预先存在抗供者组织抗原的抗体（多为IgM类）,包括抗供者组织ABO血型抗原、血小板抗原、HLA抗原及血管内皮细胞抗原的抗体。 强度：免疫抑制药物对治疗此类排斥反应效果不佳。 病理：小血管纤维素样坏死、中性粒细胞浸润、血栓形成、出血。 ; 时间：移植术后数天至2周左右出现（80%~90%发生在术后一个月内）。 机制：①CD4+Th1细胞介导迟发型超敏反应，此乃主要的损伤机制；②CTL直接杀伤表达同种异型抗原的移植物细胞；③激活的巨噬细胞和NK细胞参与急性排斥反应的组织损伤。 强度：及早给予适当的免疫抑制剂治疗，大多可缓解。 病理：移植物组织出现大量巨噬细胞和淋巴细胞浸润。 ; 时间：发生于移植后数月、数周、甚至数年。 机制：免疫学机制：（血管排斥反应是主要形式） ①CD4+T细胞通过间接途径识别VEC表面HLA抗原而被活化，并持续较长时间，其中Th1细胞可介导慢性迟发型超敏反应性炎症,Th2细胞可辅助B细胞产生抗体； ②急性超敏反应反复发作 非免疫学机制 强度：对免疫抑制疗法不敏感，从而成为影响移植物长期存的主要原因。 病理：平滑肌细胞增生，动脉硬化、导致移植物主干动脉及小动脉管腔狭窄并最终闭塞，血管壁炎性细胞浸润。 ;药物作用机制;药物作用机制——糖皮质激素;药物作用机制——糖皮质激素;1.基因调控途径（经典途径）;2.非基因效应;药物作用机制——糖皮质激素;药物作用机制——糖皮质激素;药物作用机制——神经钙蛋白抑制剂;药物作用机制——神经钙蛋白抑制剂;药物作用机制——神经钙蛋白抑制剂;药物作用机制——神经钙蛋白抑制剂;药物作用机制——神经钙蛋白抑制剂;药物作用机制——增殖信号抑制剂;药物作用机制——增殖信号抑制剂;药物作用机制——增殖信号抑制剂;药物作用机制——抗代谢与增殖药物;药物作用机制——抗代谢与增殖药物;药物作用机制——抗代谢与增殖药物;药物作用机制——抗体类; 不影响淋巴细胞的活化和增殖，主要作用于细胞表面的鞘氨醇-1-磷酸受体( S1PR) 来发挥免疫抑制和免疫调控作用。 将血液循环中的淋巴细胞阻断在淋巴结等次级淋巴器官，从而导致血液中淋巴细胞减少 。*;药物作用机制——其他类;药物作用机制——总述;;药物代谢机制;药物代谢机制;药物代谢机制;;药物代谢机制;药物代谢机制——他克莫司;药物代谢机制——他克莫司;药物代谢机制——他克莫司;;;药物代谢机制——他克莫司;Zanger U M, Schwab M. Cytochrome P450 enzymes in drug metabolism: regulation of gene expression, enzyme activities, and impact of genetic variation[J]. Pharmacology therapeutics, 2013, 138(1): 103-141.;药物代谢机制——他克莫司;药物代谢机制;结语;Thank You !