对胸腺肽1在肿瘤学中临床及临床前期应用经验的历史性回顾课件.pptVIP

题目：Historical review on thymosin a1 in oncology: preclinical and clinical experiences （对胸腺肽α1在肿瘤学中临床及临床前期应用经验的历史性回顾） 原文作者：Enrico Garaci, Francesca Pica，etc. （University of Rome Tor Vergata） (罗马第二大学） 文献来源：Expert Opin. Biol. Ther. (2015) 15(Suppl.1):S31-S39 （生物治疗专家意见） 文献汇报： 研究目的 通过回顾胸腺肽α1应用于肿瘤治疗的历史背景，来突出胸腺肽α1作为一种免疫治疗的工具与化疗方案联合应用于肿瘤治疗这一还未完全被临床认可的治疗方案的重要性，并通过对临床前期实验以及临床试验结果的分析来说明这一治疗方案实际的有效性和安全性，并依此对其相应的作用机理进行阐述。 临床前期试验（1） 通过对NK细胞的细胞毒素活性的测试，结果发现：这一治疗方案能够在经环磷酰胺抑制的小鼠体内很好的恢复其NK细胞的细胞毒活性。 并依此大胆猜测： 这一化学免疫联合治疗方案能够更好的抑制肿瘤生长，并提高被治疗的肿瘤小鼠模型的存活率。 环磷酰胺（CY）：200mg/kg； 胸腺肽α1（Tα1）：200μg/kg/d，4天 α/β干扰素（α/βIFN）：30000IU/每只老鼠 白介素-2（IL-2）：4天 临床前期试验（2） 1.1985年，经CY抑制小鼠： Tα1+INF-α/β 2.1990年，Lewis肺癌小鼠模型： CY+Tα1+INF-α/β 3.1992年，Lewis肺癌小鼠模型： Tα1+IL-2 4.1994年，结直肠癌肝转移大鼠：5FU+Tα1+IL-2 5.1998年，B16黑素瘤小鼠模型：CY+Tα1+INF-α 临床前期试验（2） 1.这一系列研究均发现经上述联合疗法治疗的肿瘤模型动物均有较高的治愈率。 2.通过对从经治疗的模型动物体内获得的肿瘤进行组织学分析发现，这一联合疗法可以增强CD4、CD8、NK细胞等肿瘤浸润免疫效应细胞的浸润作用，从而产生更好的抗癌作用。 3.另有实验发现：通过静注单克隆抗体抑制这些免疫细胞的活性后会导致联合疗法的疗效降低。 临床试验 1.1994年，转移性黑素瘤患者： DTIC+Tα1+IL-2 2.1996年，非小细胞肺癌患者： IFO+Tα1+IFN-α 3.1996年，非小细胞肺癌患者： DDP+VP-16+Tα1+IFN-α 4.1994（意大利）,2004（中国）,2009年（美国）， 肝癌患者： TACE+Tα1 5.2000,2010年，转移性黑素瘤患者： DTIC+Tα1+IFN-α 注： DTIC:达卡巴嗪； IFO：异环磷酰胺；DDP: 顺铂 ； TACE: 经动脉导管内化疗栓塞术; VP-16: 依托泊苷 临床试验（1） 1994年，转移性黑素瘤患者： DTIC+Tα1+IL-2 实验结果显示： 1.跟对照组相比，DTIC+Tα1+IL-2 三联疗法对于转移性黑素瘤患者的疗效更好； 2.三联疗法对III或IV期不可切除的转移性黑素瘤患者耐受性好，且延长了患者的平均存活时间以及平均进展时间（从诊断或治疗 开始至疾病恶化的时间） 3.三联疗法的总缓解率为50%，并且有15%的患者有超过3年的无病生存期（完全缓解的患者从开始化疗到开始复发或死亡的期间）? 4.Tα1+IL-2能够显著的抑制达卡巴嗪导致的NK活性降低和CD4+T细胞数量减少现象(p 0.001) 临床试验（2） 1996年，非小细胞肺癌患者： IFO+Tα1+IFN-α；DDP+VP-16+Tα1+IFN-α 实验结果显示： 1.Tα1对不同化疗药物所致的毒性作用均能减少； 2.表现为3或4级骨髓抑制的受试者百分比大大降低了 （0%VS50%）； 3.Tα1与不同的化疗药物联用，患者的整体应答率、肿瘤抑制率、1年存活率以及生存质量均有所提升。 临床试验（3） 1994（意大利）,2004（中国）,2009年（美国），肝癌患者： TACE（经动脉导管内化疗栓塞术）+Tα1 实验结果显示： 根据随机对照实验结果，对于不能切除的肝癌患者而言，TACE+Tα1联合疗法相比于单独的TACE疗法能够使得患者有更高的生存率、肿瘤应答率，以及更低的细菌感染率。 目前，Tα1联合化疗的治疗方案还在肺癌、胃癌、胰腺癌以及乳腺癌患者中进行过相关实验，并且实验结果似乎还相当的鼓舞人心。 化学免疫联合疗法的作用机理 直接作用