麻醉药理学吸入麻醉药第四章课件.pptVIP

第三节 影响药物作用的因素 个体差异（individual variation） 高敏性（hyperreaction） 耐受性（tolerance） 一、年龄 幼年：新生儿、婴儿总体液高，血浆蛋白低，且结合力低；肝、肾功能不全；血-脑屏障发育不全。 老年人：总体液减少，脂肪含量增加；血浆蛋白减少；肝肾功能减退；胃肠功能衰退 二、性别 妇女特殊的生理特点，尤其是围产期的体液、血流动力学等，麻醉用药不仅要考虑孕妇、分娩等特殊状态还应注意药物是否影响新生儿。 三、疾病的因素 1、疾病影响药物的吸收 2、疾病影响药物的分布： 血浆蛋白数量的改变；血浆PH的改变 3、疾病影响药物的生物转化 肝脏、肾脏、肺脏 4、疾病影响药物的排泄 四、药物的相互作用 1、药效学机理 相加作用：两种药物合用的效力为两药单用之和。 协同作用：两药合用后效力大于各药单用效应的总和。 拮抗作用：联合使用两种药物的结果引起药效减弱。 敏感化作用：同时使用两种药物，其中一种能使另一种药物的受体对其敏感性增强，称为敏感化现象。 2、药动学机理 ●吸收：某一药的存在有时可以改变另一药的吸收。如局麻药中加入肾上腺素 ●血浆蛋白结合的竞争：置换作用 ●影响各自的生物转化：药酶诱导剂、抑制剂 ●药物的相互作用影响排泄：通过改变肾小球的滤过、肾小管功能、尿液酸碱度或肾血流量，从而改变药物的排泄 麻醉机理： 不明确； 1.脂溶性学说； 2.热力学活性学说； 3.临界容积学说； 4.相转化学说； 5.突触学说； 6.蛋白质学说 麻醉机理： 1.脂溶性学说(Meyer-Overton法则）： 证据：无独特的构效关系，麻醉强度与脂溶性成正比； 矛盾：脂溶性超过一定限度，麻醉强度反而下降；有些脂溶性化合物不是麻醉药；与麻醉药结构理化性质相似，作用不同:氟烷-三氟溴乙烷（惊厥）；等效剂量下对意识障碍等作用不一致； 麻醉机理： 2.临界容积学说： 麻醉药进入神经细胞膜脂质----细胞膜体积膨胀------超过临界容积-----压缩脂质层中蛋白质-----钠钾通道、受体、酶等构型和功能改变----影响突触传递-----麻醉； 证据：0.02%膜体积麻醉药增加膜体积0.4%，超高大气压促进麻醉动物苏醒； 麻醉机理： 3.相转化学说： 麻醉药降低膜脂质有胶相变为液相的温度----脂质分子排列紊乱------膜镶嵌蛋白质功能障碍-----钠通道关闭------神经功能障碍---麻醉； 4.热力学活性学说： 属于非特异性结构药物，与药物的物理特性相关； 麻醉机理： 麻醉机理： 5.突触学说： 抑制中枢神经系统突触传递---阻断神经传导 麻醉机理： 6.蛋白质学说： 麻醉药直接与神经元膜上的蛋白质囊或裂隙（pockets)结合，引起蛋白质构想轻度改变，影响膜蛋白活性； 《麻醉药理学》第四章 吸入麻醉药  吸入麻醉药的药动学 一、吸入麻醉药转运过程 麻醉装置 肺泡 动脉、静脉 血流丰富的组织脑、心、肾 血流不丰富的组织肌肉、脂肪、骨等 麻醉深度取决于脑组织中吸入麻醉药的浓度，诱导或苏醒同样取决于脑中麻醉药分压上升或下降的快慢。吸入麻醉药以扩散方式跨过各种生物膜，使脑内达到一个相对稳定的、适宜的药物浓度。 麻醉药向肺泡内以及向组织的输送靠血流的传递 PA（肺泡内麻醉药的分压） Pa（动脉血麻醉药分压） Pbr（脑内麻醉药分压） PA的意义（肺泡内麻醉药的分压） ： ①其值大小直接影响Pbr，故可作为麻醉深度及终止麻醉后清醒的指标。 ②可用于测定挥发性麻醉药的等效量。(MAC） 影响PA的因素： ◆麻醉药向肺泡的输送 ◆肺循环血液的摄取 二、影响经膜扩散速度的因素 吸入麻醉药是以简单扩散的方式进行转运的。 分压差×扩散面积×温度×气体溶解度 扩散距离×√分子量 扩散速度∝ 1、当给定的病人和药物，通常只有分压差是一个可变因素。 2、对于不同的病人，扩散面积和距离可有不同。 三、吸入麻醉药进入肺泡的速度 1、吸入浓度的影响 （1）吸入浓度：系指吸入麻醉药在吸入混合气体中的浓度。 浓度效应（Concentration effect）：指吸入浓度与肺泡麻醉药的浓度呈正相关，吸入浓度越高，进入肺泡的速度越快，肺泡麻醉药浓度上升越快，血中麻醉药的分压上升越快。 同时，浓度效应还可以增加吸气量。当吸入麻醉药浓度增大时，血液摄取增多，使肺泡产生负压，引起被动性吸气量增加，以补充被摄取的容积，从而加快了麻醉药向肺内的输送，因此PA也上升越快。 吸入麻醉药浓度的提高有利