189例e抗原阴性慢性乙型肝炎肝组织学与血清学指标关系探讨.docVIP

189例e抗原阴性慢性乙型肝炎肝组织学与血清学指标关系探讨 　　【摘要】 目的 探讨HBeAg阴性慢性乙型肝炎（CHB）患者临床血清学指标和肝组织病理学的关系。方法 对189例HBeAg阴性CHB患者进行肝组织病理炎症活动度、分级和纤维化分期与同期血清HBV DNA水平、血生化指标进行相关性分析。结果 189例HBeAg阴性CHB患者肝组织病理炎症活动度分级与血清 HBV DNA 水平相关（χ2=30.26，P0.05）。患者血清中TBIL、ALT、AST、GGT水平与肝组织炎症程度呈正相关，其ALB 、PTA与之呈负相关。结论 HBeAg 阴性CHB患者病毒复制活跃和血清TBIL、ALT、AST、GGT能反映肝组织炎症活动。 　　【关键词】 乙型肝炎；慢性；乙型肝炎病毒-DNA；肝组织纤维化 　　根据2006年全国乙型肝炎流行病学调查表明，我国1～59岁一般人群HbsAg携带率为7.18%，而5岁以下儿童HbsAg阳性率仅为0.96%[1，2]。据此推算，我国现有的HBV感染者约有9300万人，其中慢性乙型肝炎（CHB）患者约2000万例，如果不积极治疗，25%～30%患者将发展成终末期肝病，包括失代偿期肝硬化、肝细胞癌和肝衰竭[3]。近年来，HBeAg阴性CHB在CHB患者中所占的比例有逐年增加之势，其临床特征、抗病毒治疗的方案与应答、预后等许多方面，与HBeAg阳性的CHB存在显著的差别。作者对189例HBeAg阴性CHB进行分析研究，报告如下。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　1.1.1 病例选择 选自2003年5月至2012年8月门诊和住院的HBeAg阴性CHB患者189例，其中男164例，女25例。年龄16～61岁，平均（38±13.40）岁。 　　1.1.2 全部病例肝穿前均未接受抗病毒治疗，排除甲肝、丁肝、戊肝等其他病毒性肝炎。 　　1.2 血清学指标检测方法 血清HBV-DNA定量检测采用荧光定量聚合酶链反应法，运用中山大学达安基因股份有限公司DA7600全自动荧光定量核酸扩增仪检测；血清HBV标志物检测采用酶联免疫吸附试验；血清总TBIL、ALT、AST、GGT、ALB、PTA采用日立公司7060型全自动生化分析仪检测。 　　1.3 诊断标准 包括临床诊断标准、肝组织病理学诊断标准均按2000年9月（西安）全国病毒性肝炎会议修订的《病毒性肝炎防治方案》[4]。 　　1.4 肝脏组织采集方法及标准 超声引导下穿刺，运用16号穿刺针，采用“1s快速穿刺术”，组织标本长???1.5 cm，至少镜下包括3个以上完整汇管区。 　　1.5 统计学方法 采用SPSS11.5统计软件进行统计学分析，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P0.05），纤维化程度分期与血清HBV-DNA水平之间无明显相关性。 　　2.2 肝组织炎症活动度分级与血清生化指标的关系 189例患者血清TBIL、ALT、AST、GGT平均值随着炎症活动度的升高而逐渐升高。而ALB、PTA值从G1到G4呈降低趋势。各组之间比较，差异具有统计学意义（t=2.61～8.10，P[3]，其中，HBeAg阴性患者比例近年来有逐年增高之势，已引起全世界医务人员广泛重视。据报道，中国内地占21%～40%，日本HBeAg阴性CHB占19%，中国台湾占20%，印度占16%，中国香港占11%[5]。 　　HBeAg阴性感染的CHB，其形成机制为HBV基因基本核心启动子变异（basic core promoter mutation，BCP）、核心区基因的变异和前C区变异，终止密码的出现引起前C区启动子的编码终止，病毒无法表达HBeAg或表达水平低下[6，7]，但HBeAg为非结构蛋白，因而病毒复制不受影响，mRNA的转录继续进行，使HBV复制加强，对肝脏的损伤仍在进行[8]。 　　该研究的189例病例中，血清HBV-DNA水平≤103拷贝/ml的患者19例，占10.05%，其中炎症活动度在G2～G4者14例，占73.68%；≤105拷贝/ml的患者达113例，占59.79%，其中炎症活动度在G2～G4者101例，占89.38%；仅有1例（G3S3）血清HBV-DNA水平≥108拷贝/ml，只占0.53%；可见血清HBV-DNA高水平复制减少，但变异病毒株复制活跃，在持续感染中病变累积加重。说明HBeAg血清转换后发生变异的慢性感染者，HBV的复制水平多显著降低，仍可引起轻重不同的肝组织损害。HBeAg阴性患者的血清HBV-DNA水平与肝组织炎症活动和纤维化都有关联[9]，其原因是它们经历过免疫较活跃的血清HBeAg转换，HBeAg消失，免疫耐受性降低。 　　血清HBV-DNA水平在104～107拷贝/ml患者有