动物病毒学课件第十三-反转录病毒.doc

幻灯片1 动 物 病 毒 学 Animal Virology 罗锐农业微生物学国家重点实验室luorui@mail.hzau.edu.cn 幻灯片2 动物病毒学各论 双链DNA病毒 DNA病毒 单链DNA病毒 正链RNA病毒 遗传物质 RNA病毒 负链RNA病毒 朊病毒 反转录病毒 幻灯片3 第十三章 反转录病毒 反转录病毒科（RNA病毒） 嗜肝病毒科（DNA病毒） 幻灯片4 反转录病毒科 分为两个亚科、7个属 正反转录病毒亚科 甲型反转录病毒属：禽白血病/禽肉瘤病毒 乙型反转录病毒属: 绵羊肺腺瘤病毒 丙型反转录病毒属：网状内皮增生症病毒 丁型反转录病毒属：牛白血病病毒 戊型反转录病毒属：鱼类病毒 慢病毒属：HIV、马传染性贫血病毒、SIV等 泡沫反转录病毒亚科 泡沫病毒属 幻灯片5 一、正反转录病毒亚科病毒的形态结构 病毒粒子呈圆形，直径80-100nm，有囊膜，囊膜表面的糖蛋白突起直径约8nm。核衣壳为二十面体对称。 幻灯片6 独特的三层结构： 内层：核衣壳蛋白复合物；中间层：20面体衣壳；外层：囊膜 幻灯片7 二、病毒的基因组特征 单股、正链、线性RNA（ssRNA)的二聚体（二倍体基因组：即基因组由2条相同的RNA组成） 病毒粒子中的RNA不具备感染性，2分子的RNA在各自的5’端通过氢键相连。 基因组RNA单体的结构与真核细胞的mRNA相似，5’端为甲基化的帽子结构（m7GpppGmp），3’端为多聚A（polyA） 幻灯片8 三、病毒的蛋白质 1、核心蛋白（Gag) 构成病毒粒子的内部骨架，其氨基酸序列在同属内的病毒间比较保守，具有相似的抗原性，为群抗原（group antigen, Gag）。 幻灯片9 Gag蛋白由gag基因编码，其初始产物是一个大的蛋白前体，然后在病毒蛋白酶的作用下，加工成为3-6种成熟的蛋白质： 基质蛋白（MA）：位于病毒囊膜之下 衣壳蛋白（CA）：构成病毒粒子双层壳的内壳（衣壳） 核衣壳蛋白（NC）：与病毒基因组RNA紧密结合，构成病毒的核心。 幻灯片10 2、酶蛋白 蛋白酶（PR）：水解前体蛋白形成成熟蛋白。 反转录酶（RT）：聚合酶活性、RNA酶H活性 整合酶（IN）：将前病毒DNA基因组整合至宿主细胞的染色体DNA中。 反转录病毒科的共同特点是具有编码反转录酶的基因，编码的反转录酶同时作为RNA依赖的DNA聚合酶、DNA依赖的DNA聚合酶、RNA酶H 幻灯片11 3、囊膜蛋白（Env) 为糖基化蛋白。蛋白质部分由二条肽链组成，较小的那条链贯穿病毒的囊膜，称为跨膜蛋白（TM），较大的那条链通过二硫键和氢键与TM相连，暴露于囊膜之外，称为表面蛋白（SU）。 幻灯片12 ?四、反转录病毒的复制周期 幻灯片13 吸附：病毒粒子表面的囊膜与细胞表面受体结合而吸附在细胞表面。 穿入：病毒核心进入细胞浆。 反转录：在病毒核心复合体中，RNA反转录产生DNA。 转运：DNA转运至细胞核中。 整合：病毒DNA整合于细胞染色体。 幻灯片14 转录：整合的前病毒DNA，借助于细胞的RNA聚合酶Ⅱ，转录生成病毒RNA。 加工转录产物：转录产物被加工成基因组RNA和指导蛋白质合成的mRNA。 合成病毒蛋白：合成Gag蛋白、PR蛋白、Env蛋白等。 病毒粒子装配和出芽释放，同时衣壳蛋白进一步加工。 幻灯片15 五、病原性 1、细胞转化 除慢病毒属和泡沫病毒属的成员外，其他反转录病毒都能引起肿瘤。 2、细胞病变 反转录病毒引起细胞病变的机制： (A)病毒基因产物对细胞有直接的毒性作用 (B)大量的病毒蛋白质表达，使细胞自身必需的蛋白质的合成受到抑制，最终造成细胞死亡 (C)免疫系统识别并杀伤被病毒感染的细胞 (D)诱导细胞凋亡 幻灯片16 六、禽白血病/肉瘤病毒（Avian Leucosis Virus，ALV) 禽淋巴细胞白血病病毒 禽骨髓细胞瘤病病毒 禽成红细胞白血病病毒 禽成髓细胞白血病病毒 ALV 作为反转录病毒中的一员，具有独特的生命现象，可引起禽类的多种肿瘤性疾病。 可作为研究癌症的重要模型，将为人类控制和预防癌症提供借鉴。 幻灯片17 1、病毒的特性 根据病毒中和试验、宿主范围以及分子特性，禽白血病/肉瘤病毒群可分为A-J共10个亚群； A-D亚群可引起经典的以淋巴细胞瘤为主的鸡白血病； J亚群主要引起肉鸡的以骨髓细胞瘤为主的白血病。 幻灯片18 ALV病毒粒子呈球状，直径为80-148nm， 基因组为RNA（约7.2kb），有囊膜， 表面有球状纤突。 病毒侵入机理：通过病毒表面蛋白（envA编码）和细胞Tva受体蛋白相互作用介导的。 病毒致瘤机理：基因表达的强启动子可