药学概论 第五章药物的研究和开发-临床前的药学研究课件.ppt

3.光照试验 供试品置装有日光灯的光照箱或其它适宜的光照 容器内，于照度为4500lx±500lx条件下放置10天，在0 、5、10天取样检测。试验中应注意控制温度，与室温 保持一致，并注意观察供试品的外观变化。　 恒湿条件可以通过恒温恒湿箱或在密闭容器中放 置饱和盐溶液来实现。根据不同的湿度要求，选择 NaCl饱和溶液（15.5-60℃，RH75％±1％）或KNO3 饱和溶液（25℃，RH92.5％）。 影响因素试验适用于原料药的考察，用 1 批原料 药进行 。 二 加速试验 加速试验是在加速、超常条件下进行的稳定性试 验，其目的是在较短的时间内，通过加快市售包装中 原料或制剂的化学、物理和生物学方面变化速度来考 察药品稳定性， 对药品在运输、保存过程中可能会遇到的短暂的 超常条件下的稳定性进行模拟考察，为制剂设计、质 量评价和包装、运输、贮存条件等提供试验依据，并 初步预测样品的稳定性。 加速试验一般应在40℃±2℃、RH75％±5％条件 下进行试验，在试验期间第0、1、2、3、6个月末取样 检测。 若供试品经检测不符合质量标准要求或发生显著 变化，则应在中间条件下，即在30℃±2℃、RH65％ ±5％条件下（可用Na2CrO4饱和溶液，30℃，RH64.8 ％）进行试验。 对温度敏感药物（需在4-8℃冷藏保存）的加速试 验可在25℃±2℃、RH60％±5％条件下同法进行。需 要冷冻保存的药品可不进行加速试验。 三 长期试验 长期试验是在接近药品的实际贮存条件下或上市 药品规定的贮存条件下进行的稳定性试验，目的是考 察药品在运输、保存、使用过程中的稳定性，能直接 地反应药品稳定性特征，为确定有效期和贮存条件的 最终依据。 取三批样品在25℃±2℃、RH60％±10％条件下进 行试验，分别于0、3、6、9、12、18 、24个月，以后每 年末一次取样检测。 对温度特别敏感药物的长期试验可6℃±2℃条件下 进行试验；对采用半透明性的容器包装的药物制剂，应在 25℃±2℃、RH40％±10％条件下进行。 长期试验采用的温度与湿度是根据国际气候带制定的。 国际气候带 气候带 计算数据 推算数据 温度①/℃ MKT②/℃ RH/% 温度/℃ RH/% 温带 地中海气候、亚热带 干热带 湿热带 20.0 20.0 42 21 45 21.6 22.0 52 25 60 26.4 27.9 35 30 35 26.7 27.4 76 30 70 加速试验和长期试验适用于原料药与药物制剂， 要求用 3 批供试品进行。 第3节 新药临床前药学研究相关的职业发展 一、临床前药学研究 二、临床前药学研究人员相关工作 1.药物合成 2.制剂研究 3.药物分析和质量研究 4.药品注册申请和专利申报 三、临床前药学研究人员就业单位 1.国内医药企业 2.跨国企业 3.研究外包 4.其他单位 四、国外临床前药学研究 第4节 新药临床前药学研究的相关学科 ②溶出度 溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶液、时间等条件下溶出度的程度以相当于标示量的百分率表示。???? 它是评价药品制剂质量的一个内在指标，是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中的崩解和溶出的体外试验法。中国药典对溶出度应用的指导原则是：?????????? ⅰ重点用于难溶性的药品品种，一般指在水中微溶或不溶的。?????ⅱ用于因制剂处方与生产工艺造成临床疗效不稳定的品种以及治疗量与中毒量相接近的口服固体制剂（包括易溶性药品），对后一种情况应控制两点溶出量（第一点不应溶出过多）。?????????? ?ⅲ检测方法的选择： 转蓝法，以100转／分钟为主；桨法，以50转／分钟为主。溶出量一般为45分钟达70％，第三法用于规格小的品种。?????????? ③崩解时限 崩解系指固体制剂在检查时限内全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料