阿尔海默茨氏综合症（老年性痴呆）课件.pptVIP

阿尔茨海默病是什么？ 阿尔茨海默氏综合症是一种不可逆转的、渐进的大脑疾病,它缓慢破坏记忆力和思维能力。大多数阿尔兹海默症的患者症状出现60岁以后。 阿尔茨海默氏综合症是导致痴呆症的最常见的病因。 AD患者的脑部组织的异常 斑块的形成 21号染色体APP基因 Aβ40 APP前体蛋白 β-分泌酶、γ-分泌酶 Aβ42 14号染色体 早老素1 1号染色体 早老素2 神经纤维缠结 神经毒 神经元死亡 斑块的形成 斑块的形成 在人类的大脑中，APP是神经元细胞中一种半包埋在神经元细胞膜上的蛋白质，其代谢有两种方式，每种方式都有两种酶参与。若通过正确的代谢方式，其产物具有营养神经元细胞的作用。而在有害的代谢途径中,首先是β-分泌酶从APP的β-淀粉样肽一端剪切开sAPPβ部分，并使之从APP上脱落。接着经γ-分泌酶的剪切作用，一端仍然连接在神经元的膜上的β-淀粉样肽也脱落下来。这些可溶性细小纤维具有粘性，会逐渐集聚到一起形成低聚物，后来低聚物变得越来越大。最终,经其他蛋白质和细胞物质的参与,形成我们熟知的斑块。 缠结的形成 缠结的形成 正常的tau蛋白 维持微导管的笔直状态 异常高度磷酸化的tau蛋白 微导管形态异常 微导管缠结 脱落的tau蛋白 聚集 轴突接触部分 影响信号传递 神经元死亡 缠结的形成 神经元细胞中有负责输送营养物质的微导管，tau蛋白则负责维持微导管的正常形态。tau蛋白上常有磷酸盐分子附着。老年性痴呆患者的tau蛋白中有异常的、大量的磷酸盐分子附着。 tau蛋白结构上的异常使微导管形态异常，微导管最终形成螺旋状缠结。脱落的tau蛋白则堆积于用于神经元间接触的轴突部分，阻碍着细胞间的信息、物质传递。由于β淀粉肽斑块和神经纤维缠结的影响，神经元开始工作效率较低。神经元逐渐不能正常工作,最终死亡。不久,损害范围扩散到附近的、对形成新记忆很关键的大脑海马结构。随着更多的神经元死亡,受影响的大脑区域开始萎缩。最后阶段的老年痴呆症,损害普遍存在,脑组织已经明显萎缩，这就已经是老年性痴呆的晚期了。 常用药物 1、改善胆碱神经传递药物：老年痴呆的一个主要原因是胆碱不足，导致患者记忆减退、定向力丧失、行为和个性改变等。因此，具有增强胆碱能作用的药物在老年痴呆症的治疗方面发挥了重要作用。 2、毒蕈[xùn]碱受体激动剂：高剂量服用毒蕈碱M1受体激动剂占诺美林，可明显改善老年痴呆患者的认知功能和动作行为能力。但由于该药在胃肠及心血管方面的严重副作用，许多患者不能继续治疗。为此，研究者正在寻求避免此类副作用的经皮给药方案。 常用药物 3、钙拮抗剂：此类药物易于通过血脑屏障，选择性扩张脑血管，减少因钙离子内流造成的神经细胞损伤或死亡，从而改善记忆和认知功能。 4、自由基清除剂和抗氧化剂：有人利用具有自由基清除作用的银杏叶提取物EGB—761治疗老年痴呆患者，发现有明显的认知功能改善作用。维生素E 是重要的抗氧化剂，具有自由基代谢的神经保护作用，还可能通过抑制和清除脑内β-淀粉样蛋白沉积，产生延缓衰老的作用。其它自由基清除剂还有，退黑素、姜黄素、去铁敏、艾地苯醌、甲磺