银屑病治疗的效果论述课件.pptVIP

四、中重度银屑病的治疗 （二）系统治疗：传统的系统治疗药物见表3 1、环孢素：环包素口服治疗银屑病效果显著，阻止T细胞激活和白介素1及其他细胞因子的转录。对所有类型的银屑病均有效。 与钙调神经磷酸酶抑制剂不同的是，后者与细胞内他克莫司结合蛋白质1A（macrophilin-12）结合，而环孢素与细胞内受体亲环蛋白（cyclophilin）结合。 四、中重度银屑病的治疗 2、抗代谢药： ①甲氨蝶吟：第一个用来系统治疗中重度银屑病的药物，直到现在仍然是最常用的药物。甲氨蝶吟通过与叶酸竞争结合二氢叶酸还原酶而阻碍快速增生的表皮细胞合成DNA，抑制T细胞和B细胞以及细胞因子的分泌 甲氨蝶吟与环孢素治疗中重度银屑病的效果相当，但费用较少。②霉酚酸酯：嘌呤生物合成抑制剂，其活性成分是霉酚酸，抑制次黄核嘌呤苷酸脱氢酶，减少鸟苷酸量，阻碍DNA合成，抑制T、B淋巴细胞增殖。 ③硫唑嘌吟：通过其活性成分，抗代谢物6-巯基嘌吟发挥作用，但在银屑病中缺乏试验研究。④羟基脲：通过阻断核糖核苷二磷酸还原酶而抑制DNA的合成。⑤VX-148：非竞争性次黄嘌吟核苷酸脱氢酶抑制剂，较霉酚酸作用稍强，正处于临床试验阶段。 四、中重度银屑病的治疗 3、维A酸类：阿维A结合RAR受体改变导致银屑病的基因转录，可与PUVA或UVB联合应用提高疗效。另外，贝沙罗汀和他扎罗汀胶囊也在进行临床试验，不久可望用于临床治疗。 四、中重度银屑病的治疗 4、过氧化物酶体增生物激活受体：属于核受体超家族，最近发现它能将多种信号转导至核内并影响基因的转录，进而调节细胞的分化、增生以及皮肤炎症。 过氧化物酶体增生物激活受体y增敏剂噻唑烷二酮类衍生物匹格列酮，最初用来治疗II型糖尿病，是有希望治疗银屑病的新方法。但是缺乏随机双盲对照研究，而且应注意其可能导致肥胖、水钠潴留等不良反应。 五、生物治疗 经美国FDA批准应用于临床的药物有阿法西普、依法利珠单抗和依那西普。 五、生物治疗 （一）细胞黏附分子拮抗剂： 1、阿法西普（alefacept）：相对分子质量为115000的融合蛋白，由人LFA-3第一个细胞外区与IgG1铰合链CH2和CH3序列融合形成。阿法西普结合T细胞上的CD2分子，抑制T细胞协同刺激分子，可逆性地减少外周血记忆效应（ CD4+CD45RO+）T细胞 2、依法利珠单抗（efalizumab）：针对T细胞LFA-1的非淋巴细胞缺失、人化的单克隆抗体，通过阻断LFA-1和细胞间黏附分子（IGAM）-1之间的相互作用，抑T细胞激活或迁移至皮肤，降低银屑病皮损内CD11C+树突细胞的数目。依法利珠单抗治疗能减少LFA-1、极迟抗原-4（VLA4）、T细胞受体、CD4、CD8、CD28和CD2，减少IFN-y mRNA的表达。 五、生物治疗 3、阿贝塔西普（abatacept）：由细胞毒性T淋巴细胞相关抗原（CTLA-4）和IgG Fe片段组成的可溶性受体，封闭抗原提呈细胞上两个配基的相互作用：CD80（B7-1）和CD86（B7-2），它们的受体CD28位于T细胞上。现在已经用于治疗类风湿性关节炎，每月静脉注射1次。 五、生物治疗 （二）TNF-α抑制剂： 1、单克隆抗体：①英利昔单抗（infliximab）：嵌合型IgG1抗TNF-α单克隆抗体，与跨膜TNF-α和可溶性TNF-α特异性结合，具有高度亲和性和新合力。英利昔单抗通过补体介导的细胞毒作用，和抗体依赖的、细胞介导的细胞毒作用杀伤膜表面含TNF-α的细胞。另外，英利昔单抗能诱导活化T细胞和单核细胞凋亡。 英利昔单抗治疗的银屑病患者，表皮T细胞浸润迅速显著减少，表皮厚度变薄，角质成细胞黏附分子表达降低，并向正常方向分化。②阿达木单抗（adalimumab）：人抗TNF-α单抗，阻断TNF-α与细胞表面TNF受体P55和P75的相互作用 2、融合蛋白：①依那西普（etanercept）：重组人TNF受体与IgG Fc段形成的融合蛋白，通过竞争性抑制TNF与细胞表面受体的结合而拮抗内源性TNF的作用。 关节病性银屑病的患者常伴有丙型肝炎病毒感染，在治疗此类患者时，因甲氨蝶吟的肝毒性，应避免应用。但依那西普联合干扰素和利巴韦林却可成功治疗这类患者。②奥那西普（onercept）：重组人P55TNF结合蛋白，目前正处于试验阶段。 五、生物治疗 （三）细胞因子拮抗剂：白介素12p 40拮抗剂和IFN-y抗剂正处于研究阶段，抗白介素12p40抗体能防止SCID鼠人样银屑病斑块的产生]。 关节病性银屑病患者首选依那西普，对需迅速控制病情的患者，如不稳定的红皮病或脓疱性银屑病，可首选英利昔单抗。对潜在结核感染和脱髓鞘疾病的患者，首选依法利珠单抗。 六、联合、交替、序贯治疗 （一）联合