阿莫西林舒巴坦匹酯咀嚼片氟氯西林氨苄西林胶囊共用设备清洁验证的方案.docVIP

颁发部门： 分发部门： 制定人： 日期： 年 月 日 审核人： 日期： 年 月 日 批准人： 日期： 年 月 日 目录 1验证目的 2 2验证小组组成及责任 2 3验证计划 2 4验证中涉及到的相关SOP 3 5设备 3 6验证范围 3 7测试方法 3 7.1目测 4 7.2微生物检测 4 7.3化学测试法 4 8接受限度 4 8.1目测接受限度 4 8.2微生物检测接受限度 4 8.3化学测试接受限度 4 8.3.1参照产品 4 8.3.2残留限度标准 5 8.3.3残留物限度的选定 6 9风险分析 7 10取样 7 10.1取样前得准备 7 10.2取样步骤 7 10.2.1擦拭法 7 10.2.2最终冲淋水取样法 7 10.3微生物取样 7 10.3.1擦拭法 8 10.3.2最终冲淋水法 8 10.4化学测试取样 9 10.4.1擦拭法 9 10.4.2最终冲淋水法 10 11对不符合接受限度检测结果所采取的措施 10 12设备的再验证 10 13清洁验证过程记录 10 14结论 11 1验证目的 用适宜的方法，确认按各自设备清洁消毒规程清洁后，设备上残留物的含量及其微生物达到规定限度要求，生产时不会影响下批产品，从而证明清洁规程的程序是有效的，确保药品质量。 2验证小组组成及责任 姓名 部门 组长 小组成员 青霉素车间 青霉素车间 QA QC 3验证计划 项目名称 计划时间 方案起草、审核、批准 从2010年02月10日至2010年02月28日 清洁验证 从2010年03月02日至2010年03月05日 数据汇总和验证报告归档 从2010年03月14日至2010年03月20日 4验证中涉及到的相关SOP 文件名称 文件编号 FGJ-300型高效粉碎机清洁消毒规程 SOP PO2050 JPH-2m3三偏心混合机清洁消毒规程 SOP PO DPB-250E铝塑泡罩包装机清洁消毒规程 SOP PO 微生物限度检查标准操作程序SOP QCkz0062 高效液相色谱法标准操作规程 SOP QCkz0047 5设备 两品种公用设备及其设备与产品直接接触的面积。 序号 设备名称 设备编号 安装地点 与产品接触面积（cm2） 1 FGJ-300型高效粉碎机 粉碎325室 21000 2 JPH-2m3三偏心混合机 与产品接触面积总和 63300 6验证范围 （1）FGJ-300型高效粉碎机 （2）JPH-2m3三偏心混合机 7测试方法 7.1目测 7.2微生物检测 7.3化学测试法 8接受限度 8.1目测接受限度 8.2微生物检测接受限度 25 cm2 最终冲淋水法：100CFU/ml 8.3化学测试接受限度其在设备的最大残留量，是否能达到规定限度要求Dd）=4粒/次×3次/日=12粒 （3）氟氯西林-氨苄西林胶囊最小批量（B）：360kg，单个制剂质量（Uw）：0.30g/粒。 （4）理论成品数（U）=B/ Uw=（360g×1000）/0.30g=1200000粒。 （5）允许舒巴坦匹酯在氟氯西林-氨苄西林的残留限度为 L1=（MTDD/1000×U/ Dd）/360g×1000 =（187.5mg/1000×1200000粒/12粒）/（360g×1000） =52.08 ug/g 换算成设备面积残留限度（取安全因子F=10） Ld= MTDD/1000×1000B/ Uw ×1/ Dd×1/SA×1/F×1000 =187.5mg/1000×（1000×360g）/0.30g/粒×1/12粒×1/63300 cm2×1/10×1000 =29.62ug/cm2 8.3.2.2以残留物浓度的10×10-6为限度，计算如下 （1）下批产品的最小批量B=360kg （2）与药品直接接触的所有设备的内表面积SA=63300cm2 （3）安全因子F=10 （4）表面残留限度 Ld=10×10-6×B×1/SA×1/F =10×10-6×360ug×109×1/63300 cm2×1/10 =5.68ug /cm2 8.3.3残留物限度的选定 cm2作最终清洁验证的残留限度标准。 （2）最终冲淋水法：假设每毫升最终冲淋水相当于1 cm2清洗面积则限度为5.68ug/ml 9风险分析 由于上一生产对下一的污染并不是均匀分布在整个设备的接触面上，因此清洁验证的活性成分抽样计划的确定必须先进行风险分析，且在风险分析中确定清洁验证的关键部位。风险分析见附件110取样 50﹪10.1取样前得准备 10.2取样