《临床药理学》本科课件第十九章 血液系统疾病的临床用药.pptVIP

* ? 香豆素类 （口服抗凝药） 基本结构：4-羟基香豆素 双香豆素（dicoumarol） 华法林（warfarin,苄丙酮香豆素） 醋硝香豆素（acenocoumarol,新抗凝） * * 维生素K拮抗剂 抑制维生素K由环氧化物向氢醌型转化，从而阻止维生素K的反复利用 影响含有谷氨酸残基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化作用，使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段 药理作用 * 口服吸收完全 与血浆蛋白结合率为90%～99% t1/2为10～60小时 主要在肝及肾中代谢 体内过程 * 1.防止血栓形成与发展，作用与肝素相同； 2.预防深静脉血栓形成； 3.预防来自心脏的动脉栓塞，如急性心梗 临床应用 * 低分子量肝素 抗凝作用及应用与肝素相似，但抗Xa抗IIa 2．血小板减少较少 3．安全，一般不必监测抗凝活性 4．维持时间长，每日一次 5. 促t-PA释放，有助血栓溶解。 药物：依诺肝素、替他肝素 * 阿司匹林(Aspirin) 乙酰水杨酸(acetylsalicylic acid) 第二节 抗血小板药 * 抗血小板药分类 一、影响花生四烯酸代谢的药物 1.环氧化酶抑制剂：阿司匹林 2.TXA2合成酶抑制剂：达唑氧苯 二、升高血小板内cAMP水平的药物 1.腺苷环化酶激活剂：前列环素( PGI2 ) 2.磷酸二酯酶抑制剂：双嘧达莫（潘生丁） 三、抑制ADP活化血小板的药物 噻氯匹啶 四、血小板糖蛋白(GPIIb/Ⅲa)受体拮抗剂 1.阿昔单抗(abciximab) GPIIb/Ⅲa的单抗 2.非肽类:lamifiban； xemilofiban(可口服) * 阿司匹林（aspirin） 作用机制 不可逆地抑制血小板环氧化酶，减少TXA2的产生，阻止血小板的聚集和释放 (血小板本身不合成环氧酶) * 二、临床应用 对血小板功能亢进引起血栓栓塞性疾病效果比较好； 对急性心肌梗死或不稳定心绞痛患者，可降低再梗死率和死亡率。 三、不良反应 消化性溃疡及消化道出血 * 对血小板有抑制作用。 抑制磷酸二脂酶。 抑制腺苷摄取，进而激活血小板腺苷环化酶使cAMP浓度增高。 双嘧达莫(dipyridamole) 潘生丁(persantin) * 强效血小板抑制剂； 能抑制二磷酸腺苷(ADP)、花生四烯酸(AA)、胶原、凝血酶和血小板活化因子等所引起的血小板聚集。 干扰血小板膜糖蛋白GP ?b／Ш a受体与纤维蛋白原结合，从而抑制血小板激活。 噻氯匹定(ticlpidine) * 激活腺苷环化酶使cAMP浓度增高。既能抑制多种诱导剂引起的血小板聚集与分泌，又能扩张血管，有抗血栓形成作用。 前列环素(prostacyclin，PGl2) * 由人肾细胞合成，无抗原性。 在肝、肾灭活。 临床应用同SK，用于脑栓塞疗效明显。 因价格昂贵，仅用于SK过敏或耐药者。 不良反应为出血及发热，较SK少。 禁忌证同SK。 尿激酶(urokinase，UK) * 含527个氨基酸残基的丝氨酸蛋白 内源性t-PA由血管内皮产生 对血栓部位有一定的选择性 组织型纤溶酶原激活物(t-PA) 对循环血液中纤溶酶原作用弱．对与纤维蛋白结合的纤溶酶原作用则强数百倍 * 本章要求 掌握主要治疗贫血的药物 了解促白细胞增生的药物 熟悉作用于凝血系统的药物的作用。 * 第一节 抗贫血药 第二节 促白细胞增生的药物 第三节 促凝血药 第四节 抗凝血药 第十九章 血液系统疾病的临床用药 * 第一节 抗贫血药 缺铁性贫血： 巨幼红细胞性贫血： 再生障碍性贫血： 贫血：是指循环血液中的红细胞数量和血红蛋 白浓度低于同年龄和同性别正常人的最低值。 铁剂治疗 叶酸和维生素B12治疗 骨髓造血功能降低 * 分类及治疗 巨幼红细胞性贫血 缺铁性贫血 再生障碍性贫血 铁剂 维生素B12、叶酸 环孢菌素A、 骨髓移植 * 硫酸亚铁(ferrous sulfate) 构椽酸铁铵(ferric ammonium citrate) 右旋糖苷铁(iron dextran) 铁 剂 * 铁剂的吸收受许多因素影响 以2价铁形式吸收； 酸性环境可促进铁的吸收，维生素C可促使3价铁还原成2价铁，使铁易于被吸收； 体内贮铁量亦影响铁的吸收。 * 药理作用与机制 进入骨髓的铁，粘附于幼红细胞膜的特殊受体部位，通过活跃的线粒体和电子转运系