第10章胺类药物的分析PPT.ppt

第十章 ;学习目标;授课内容;第一节 苯乙胺类药物分析;一、典型药物结构;二、性质 ;（一）三氯化铁反应;（二）氧化反应 ;盐酸异丙肾上腺素在偏酸性条件下被碘迅速氧化，生成异丙肾上腺素 红，加硫代硫酸钠使碘的棕色消退，溶液显淡红色。 重酒石酸去甲肾上腺素在上述条件下比较稳定，几乎不被碘氧化。 ;（三）与硫酸铜试液反应 ;（四）与亚硝酸铁氰化钠反应（rimini试验） ;（五）酸根离子鉴别反应 ;（六）紫外吸收光谱法 ;四、杂质检查;药物;（二）有关物质;2.高效液相色谱法 在所列举的典型药物中，《中国药典》（2010年版）规定盐酸异丙肾上腺素、肾上腺素、盐酸麻黄碱、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸多巴胺、硫酸沙丁胺醇、盐酸甲氧明采用此法进行有关物质检查。 ;五、含量测定;（二）亚硝酸钠滴定法;（三）溴量法 ;示 例 重酒石酸间羟胺的含量测定 取本品约0.1g，精密称定，置碘瓶中，用水40ml使溶解，精密加溴滴定液（0.05mol/L）40ml，再加盐酸8ml，立即密塞，放置15分钟，注意微开瓶塞，加碘化钾试液8ml，立即密塞，振摇，用少量水冲洗碘瓶的瓶塞和瓶颈，加三氯甲烷1ml，振摇，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml溴滴定液（0.05mol/L）相当于5.288mg的C9H13NO2·C4H6O6。 ;（四）紫外-可见分光光度法;（五）高效液相色谱法 ;第二节 芳胺类药物分析;一、典型药物结构与性质;2.性质 ;对乙酰氨基酚 醋氨苯砜 ;芳香第一胺的特性 本类药物结构中具有芳香第一胺（除盐酸丁卡因外），可发生重氮化—偶合反应；具有还原性，易氧化变色；可与芳醛缩合成Schiff碱 。 水解产物易酯化 对乙酰氨基酚和醋氨苯砜，水解后产生醋酸，可在硫酸介质中与乙醇反应，产生具有香味的乙酸乙酯。在《中国药典》（2010年版）中醋氨苯砜用此反应鉴别。 弱碱性盐酸利多卡因和盐酸布比卡因的脂烃胺侧链为叔胺氮原子，故游离体具有弱碱性，可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应，对乙酰氨基酚和醋氨苯砜不具有此侧链，亦无此类反应，可以区别。 酚羟基的特性 对??酰氨基酚分子结构中具有游离的酚羟基，可与三氯化铁反应，此性质可与利多卡因和醋氨苯砜区别。 与重金属离子发生沉淀反应 盐酸利多卡因和盐酸布比卡因酰氨基上的氮可在水溶液中与铜离子或钴离子发生配位反应，生成有色的配位化合物沉淀，此沉淀可溶于三氯甲烷等有机溶剂后呈色，可用于鉴别。 ;（一）重氮化-偶合反应;（二）三氯化铁反应 ; ;2. 苯佐卡因 结构中具有酯键，在碱性加热条件下，有乙醇生成，与碘试液可发生碘仿反应。; 盐酸利多卡因分子结构中具有芳酰氨基，因酰氨基上的氮可在水溶液中与铜离子或钴离子发生配位反应，生成有色的配位化合物沉淀，此沉淀可溶于三氯甲烷等有机溶剂后呈色，可用于鉴别。如盐酸利多卡因在碳酸钠试液中，与硫酸铜反应生成蓝紫色配位化合物，此有色物溶于三氯甲烷中显黄色。盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因和苯佐卡因等无此反应。在《中国药典》（2010年版）中，采用此反应鉴别盐酸利多卡因。 ; 制备衍生物测熔点是国内外药典常用的鉴别方法之一，在本类药物中，《中国药典》（2010年版）收载的盐酸丁卡因采用此法进行鉴别。 ;（六）紫外吸收光谱法 ;（七）红外吸收光谱法 ;三、杂质检查 ;（二）对乙酰氨基酚的杂质检查 ;四、含量测定;2.测定的主要条件; ;（2）加过量盐酸加速反应 ;（3）室温（10℃~30℃）条件下滴定 ;3.指示终点的方法;（二）非水溶液滴定法 ;（三）紫外-可见分光光度法 ;（四）高效液相色谱法 ;第三节 氨基醚衍生物类药物分析 ;一、典型药物结构;二、性质 ;（一）硫酸反应 ; ; ; ;四、杂质检查 ;（一）杂质来源 在盐酸苯海拉明的合成和贮存过程中会引入一些杂质，如二苯酮、二苯基甲醇、β-二甲氨基乙醇等，为控制药物的纯度，《中国药典》（2010年版）采用高效液相色谱法中的主成分自身对照法检查供试品中的有关物质。;五、含量测定; 本类药物在紫外光区有较强的紫外吸收，可用来进行含量测定。《中国药典》（2010年版）采用紫外-可见分光光度法对盐酸美西律片、盐酸美西律注射液和盐酸美西律胶囊进行定量分析。; 在《中国药典》（2010年版）中盐酸苯海拉明、盐酸苯海拉明片、盐酸苯海拉明注射液、阿替洛尔、阿替洛尔片采用高效液相色谱法进行含量测定，该方法快速、准