第05章芳酸及其酯类药物2PPT.ppt

四、含量测定 （一）、酸碱滴定法 1、?? 直接滴定法 阿司匹林(原料) 原理：阿司匹林具有游离羧基，具有酸性，以标准碱滴定液直接滴定。 方法: 取本品约0.4g,精密称定,加中性乙醇(对酚酞指示液显中性) 20ml,溶解后,加酚酞指示液3滴,用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定.每1ml的氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.02的C9H8O4。 （1）测定方法及计算 Ka=3.27×10-4 反应摩尔比为1∶1 （2）讨论 ① 中性乙醇 溶解阿司匹林且防止酯键水解。“中性”是对中和法所用的指示剂而言 ② 优点：简便、快速 缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定） 酸性杂质干扰（如水杨酸） ③ 适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定 2、 水解后剩余滴定法 原理:阿斯匹林酯结构在碱性溶液中易于水解,加入定量过量的氢氧化钠滴定液,加热使酯水解,剩余的碱用酸回滴. 需做空白试验校正. 目的：NaOH在加热时易吸收CO2, 用酸回滴定会消耗酸，影响结果 3、两步滴定法 适用于阿斯匹林片 阿司匹林肠溶片 氯贝丁酯 片剂稳定剂:酒石酸或枸橼酸 分解产物:水杨酸和醋酸 第一步:中和 第二步:水解和测定 （二）、对氨基水杨酸钠含量测定 ——亚硝酸钠滴定法 对氨基水杨酸钠具有芳伯氨基,能在盐酸存在下与亚硝酸钠定量地发生重氮化,生成重氮盐. 第五章　芳酸及其酯类药物的分析 一、分类 根据结构分为: ▲水杨酸类 ▲苯甲酸类 ▲其它芳酸 胺 芳胺 芳伯氨基 羧酸 芳酸 1、水杨酸类 代表药物有 阿斯匹林 水杨酸（钠） 对氨基水杨酸（钠） 2、苯甲酸类 代表药物 苯甲酸 羟苯乙酯 泛影酸 C O O H C O O CH2CH3 OH 3、其它芳酸 代表药物 止血敏　 　布洛酚 2. 芳酸碱金属盐易溶于水，水解，溶液呈碱性，但碱性太弱，所以其含量测定方法为双相滴定法或非水碱量法。  3. 芳酸酯可水解，利用其水解得到酸和醇的性质可进行鉴别；利用芳酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性质，芳酸酯类药物可用水解后剩余滴定法测定含量；芳酸酯类药物还应检查因水解而引入的特殊杂质。 6. 取代芳酸类药物可利用其取代基的性质进行鉴别和含量测定。如具有酚羟基的药物可用FeCl3反应鉴别；具芳伯氨基的药物可用重氮化—偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测定含量 4.UV  5. IR 7. 色谱法—制剂分析 第一节 苯甲酸类药物的分析 一、结构与性质 （一）结构：苯环上直接连接羧基 C O O H（Na） C O O CH2CH3 OH （二）性质： 1、性状 ：白色固体，结晶性粉末。 游离类易溶于有机溶剂；盐类易溶于水。 2、酸性：游离羧基，所以显酸性； 酯类水解后显酸性。 可以利用该性质采用酸碱滴定法测定其 含量。 3、FeCl3反应： C O O H +2FeCl3+3NaOH  赭色沉淀 C O O - 3 F e ·Fe(OH)3 4、分解性：发生分解反应，分解产物可以发生特殊反， 应用于鉴别和含量测定。 二、鉴别试验 三氯化铁反应： 1、苯甲酸、苯甲酸钠 苯甲酸的钠盐水溶液或苯甲酸钠的中性水溶液，与三氯化铁试液作用生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀 +2FeCl3+3NaOH 2、丙磺舒+ +2FeCl3+3NaOH 米黄色沉淀 C O O H C O O - 3 F e ·Fe(OH)3 C O O SO2N（CH2CH2CH3）2 3 ·Fe 赭色沉淀 二、分解产物的反应 1、苯甲酸钠+H2SO4 苯甲酸（白色升华物） 可供鉴别 2、丙磺舒 + NaOH Na2SO3 Na2SO4 3、泛影酸 加热 碘蒸气（紫色