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确认与验证 确认与验证 一、确认与验证的概念 确认与验证 讨论：确认与验证 的区别是什么？ 观点一：验证是过程，确认是对结果的认可 观点二：验证对象是系统，确认对象是单个设备 观点三：验证是通过提供客观证据对规定要求也得到满足的认定 确认是通过提供客观证据对特定的预期用途或应用要求已得到满足的认定 如：盖的房子，根据图纸对房子进行检查就是验证；确认是你根据你居住 的情况进行检查 一、确认与验证的概念 确认与验证 10版GMP的解释： 验证：文件证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能达到预期结果的一 系列活动。 确认：有文件证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。 二、GMP对确认与验证的要求 确认与验证 第一百四十六条 企业应确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能得到有效控制。确认或验证的范围和程度应经过风险评估来确定。 第一百四十七条 企业的厂房、设施、设备和检验仪器应经过确认或验证，应采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。 第一百四十八条 应建立确认和验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标： 1. 设计确认应证明厂房、辅助设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求； 2. 安装确认应证明厂房、辅助设施和设备的建造和安装符合设计标准； 3. 运行确认应证明厂房、辅助设施和设备的运行符合设计标准 ； 4. 性能确认应证明厂房、辅助设施和设备在正常操作方法和工艺条件下能持续有效地符合标准要求； 5. 工艺验证应证明一个生产工艺在规定的工艺参数下能持续有效地生产出符合预定的用途、符合药品注册批准或规定的要求和质量标准的产品。 二、GMP对确认与验证的要求 确认与验证 第一百四十九条 采用新的生产处方或生产工艺前，应验证其对常规生产的适用性。生产工艺在使用规定的原辅料和设备条件下，应能始终生产出符合预定的用途、符合药品注册批准或规定的要求和质量标准的产品。 第一百五十条 当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法及其它因素发生变更时，应进行确认或验证，必要时，还应经过药品监督管理部门的批准。 第一百五十一条 清洁方法应经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。 第一百五十二条 确认和验证不应视为一次性的行为，首次确认和验证后应根据产品质量回顾分析情况进行再验证。关键的生产工艺和操作规程应定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。 第一百五十三条 企业确认和验证工作的关键信息应在验证总计划中以文件形式清晰说明。 二、GMP对确认与验证的要求 确认与验证 第一百五十四条 企业应在验证总计划或其它相关文件中作出相应的规定， 确保厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法等能保持持 续的验证状态。 第一百五十五条 应根据验证对象制定验证方案，并经过审核、批准。验证方案应明确实施验证的职责。 第一百五十六条 验证应按照预先确定和批准的方案实施；验证工作完成后，应写出验证报告，并经审核、批准。验证结果和结论（包括评价和建议）应有记录并存档。 第一百五十七条 应根据验证的结果确认工艺规程和操作规程。 三、验证的由来 确认与验证 起因：1976年，据美国会计总局统计1965年7月1日至1975年11月10日期间，从市场撤回大容量注射液产品的事件超过600起，410名病人受到伤害，54人死亡；1972年至1986年的15年间，从市场撤回输液产品的事件高达700多起，其中1973年为225起。 调查：涉及制药企业的各个方面，如设备、工艺、系统、过程控制等。 结果：与此相关的批并不是由于企业没作无菌检查或违反药事法规的条款将无菌检查不合格的批号投放了市场，而在于无菌检查本身的局限性、设备或系统设计建造的缺陷以及生产过程中的各种偏差及问题。例如，调查中FDA发现箱式灭菌柜设计不合理；安装在灭菌贵上部的压力标记温度显示仪并不能反映出灭菌柜不同部位被灭菌产品的实际温度；产品密封的完好性存在缺陷，以致已灭菌的产品在冷却阶段被再次污染；管理不善，已灭菌及待灭菌的产品发生了混淆；操作人员缺乏必要的培训等。FDA将这类问题归结为“过程失控”。 措施：美国 1976年6月1日发布的“大容量注