补肾健脾祛邪方治疗慢乙肝病毒携带者随机临床研究.docVIP

补肾健脾祛邪方治疗慢乙肝病毒携带者随机临床研究 　　【摘要】 目的 观察补肾健脾祛邪方治疗慢性乙肝病毒携带者的临床研究。方法 采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床研究方法。选择符合慢性乙肝病毒携带者诊断标准，按1：1比例随机分为治疗组60例和对照组60例，共治疗52周。分别观察治疗前、24周及52周时血清HBV DNA定量的变化，并观察不良反应的发生。结果 补肾健脾祛邪方治疗慢性HBV携带者24周后HBV DNA即较基线平均下降0.29lgIU/ml，至52周后较基线平均下降1.01lgIU/ml，明显优于对照组的-0.01lgIU/ml、0.05lgIU/ml（P1lgIU/ml、2lgIU/ml及阴转比例分别为：22.81%（13/57）、7.02%（4/57）、治疗组0.%（0/57），同期对照组分别为：对照组5.17%（3/58）、3.45%（2/58）、0%（0/58）；治疗52周后，HBV DNA较基线下降1lgIU/ml、2lgIU/ml及阴转比例分别为：46.42%（26/56）、21.43%（12/56）、治疗组1.79%（1/56），同期对照组分别为：12.29%（7/57）、5.26%（3/57）、0%（0/57）。结论 补肾健脾祛邪方有一定的抑制慢性HBV携带者乙肝病毒复制的作用，作用呈时间依赖趋势，且安全性良好。 　　【关键词】 慢性乙肝病毒携带者；治疗；中医药；补肾健脾祛邪方 　　doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2012.08.049 文章编号：1004-7484（2012）-08-2446-02 　　临床资料研究显示[1-3]，乙肝病毒感染患者的血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）的水平小于40-50U/L，包括ALT在20-30U/L，是引起严重肝病及其相关致死性并发症的重要危险因素。由此可知，一部份慢性乙肝病毒携带者将最终发展为肝硬化、肝细胞癌等严重并发症。然而，令人遗憾的是，现在对慢性乙肝病毒携带者无有效的治疗方法。补肾健脾祛邪方是近年来我科运用中医药治疗慢性乙型肝炎及慢性乙肝病毒携带者的经验方，近期研究发现其在抑制乙肝病毒复制方面有确切的疗效。为观察补肾健脾祛邪方治疗慢性乙肝病毒携带者的疗效和其安全性，我们以藿香作为安慰剂，采取随机双盲1：1的方法对补肾健脾祛邪方治疗慢性乙肝病毒携带者进行了多中心临床研究。 　　1 资料与方法 　　1.1 研究对象 120例患者均来自2009年6月至2010年2月深圳市中医院、中山大学附属第三医院、广东省中医院珠海医院3家研究中心肝病专科门诊病人。将患者按1：1的比例随机、双盲分配至治疗组（补肾健脾祛邪方）和对照组（安慰剂）。入组时两组受试者的年龄、性别、病程及血清HBV DNA水平、HBeAg水平、HBsAg水平等基线特征相比较，差异均无统计学意义。 　　1.2 纳入标准 参照2005年12月《慢性乙型肝炎防治指南》中的诊断标准[4]，并签署知情同意书的患者纳入研究对象。 　　1.3 排除标准 同时感染丙型肝炎、丁型肝炎者、艾滋病等病毒性肝炎，合并自身免疫性肝炎或代谢性肝病者，滥用酒精或非法药品史者，30天内有参与其它药物的试验者，精神病和其它严重疾病者，妊娠或哺乳期，以及对叶下珠及本研究药物的成分过敏者均予以排除。 　　1.4 药物及治疗方法 补肾健脾祛邪方由仙灵脾30、杜仲15、菟丝子10、怀牛膝15、枸杞子15、黄芪15、茯苓15、白术15、猪苓10、枳壳15、印度叶下珠15、郁金15、三七5、丹参20（单位为g，下同）组成。安慰剂药物生药成分为藿香。均由深圳市中医院制剂室制成胶囊，每粒含生药0.25g，口服4粒/次，3次/d。 　　1.5 观察方法 　　1.5.1 疗效指标 血清HBV-DNA定量（荧光定量PCR法），分别在治疗治疗、24周及52周各检查一次。 　　1.5.2 安全性指标 血、大便、尿常规检查，肾功能、心电图检查在治疗前后各检查一次。 　　1.6 疗效判定标准 按2005年12月《慢性乙型肝炎防治指南》[4]中抗病毒治疗的单项应答标准。 　　1.7 统计学处理 数据分析采用统计软件SPSS15.0。 　　2 研究结果 　　2.1 试验完成情况 治疗组（补肾健脾祛邪方组）：治疗12周时脱落2例、治疗24周时脱落1例、治疗36周时脱落1例，完成52周治疗患者共56例。对照组（安慰剂组）：治疗12周时脱落1例、治疗24周时脱落1例、治疗36周时脱落1例，完成52周治疗患者共57例。最终进入疗效统计数为：治疗组56例、对照组57例。 　　2.1.1 两组治疗后血清HBV DNA较基线下降lg数 如表1所示，治疗24W后治疗组及对照组HBV DNA分别较基线平均下降：0.29lg（IU