细胞生物学-7细胞信号转导PPT.ppt

14-3-3 ? Activated MEK activates MAPK (a serine/threonine protein kinase) by phosphorylation of conserved threonine and tyrosine residues. P P P P SH2 SH3 GRB2 SOS RAS GTP RAF MEK P P MAPK P P 14-3-3 P P P P SH2 SH3 GRB2 SOS RAS GTP RAF MEK P P MAPK P P MAPK ? Five isoforms of ERK have been identified, but ERK1 and ERK2 have been most studied. 细胞生物学—细胞信号转导 细胞生物学—细胞信号转导 细胞生物学—细胞信号转导 细胞生物学—细胞信号转导 细胞生物学—细胞信号转导 细胞生物学—细胞信号转导 细胞生物学—细胞信号转导 细胞生物学—细胞信号转导 Small GTP-binding proteins include Ras (growth factor signal cascades). Rho (regulation of actin cytoskeleton) Rab (vesicle targeting and fusion). ARF (forming vesicle coatomer coats). Ran (transport of proteins into out of the nucleus). All GTP-binding proteins differ in conformation depending on whether GDP or GTP is present at their nucleotide binding site. Generally, GTP binding induces the active state. 细胞生物学—细胞信号转导 Most GTP-binding proteins depend on helper proteins GAPsGTPase Activating Proteins, promote GTP hydrolysis. 细胞生物学—细胞信号转导 GEFs, Guanine Nucleotide Exchange Factors, promote GDP/GTP exchange. The activated receptor (GPCR) serves as GEF for a heterotrimeric G protein. 细胞生物学—细胞信号转导 鸟苷酸环化酶（GC） GC的激活间接地依靠Ca2+ 效应蛋白磷酸化 NO作用机理：肌肉细胞中激活GC→蛋白激酶G H R GC GTP cGMP cGMP-依赖性蛋白激酶 蛋白激酶G （一个cGMP结合位点） cGMP-蛋白激酶途径 细胞生物学—细胞信号转导 Cyclic Nucleotide Metabolism - cGMP 细胞生物学—细胞信号转导 酶偶联受体及其介导的信号转导通路 酶偶联受体的一般特征 酶偶联受体（enzyme-linked receptor），又称催化性受体（catalytic receptor）。是一大类重要的膜受体家族。其共同的特点是： 该类受体均为一次跨膜肽链，胞外区是配体结合位点；胞内区是蛋白激酶催化部位。 无需G蛋白的介导作用，仅由受体自身酶蛋白的激活来直接完成信号的跨膜转导。 受体的二聚化（dimerization）是该类受体激活的普遍机制。 细胞生物学—细胞信号转导 类型 ①受体酪氨酸激酶 ②酪氨酸激酶连接的受体 ③受体酪氨酸磷脂酶 ④受体丝氨酸/苏氨酸激酶 ⑤受体鸟苷酸环化酶 ⑥组氨酸激酶连接的受体 细胞生物学—细胞信号转导 酪氨酸激酶 细胞生物学—细胞信号转导 信号转导过程 配体（主要是各种生长因子）与受体结合； 受体胞外区构象变化，聚合成二聚体； 受体胞内区酪氨酸残基自磷酸化（受体激活）； 活化的受体结合，并与胞质中带有蛋白SH（Src homolog region）或PH结构域（Pleckstrin Homology）的信号转导分子结合，形成受体－胞内信号蛋白复合体； 传递信号并引发细胞相应的生物效应。 细胞生物学—细胞信号转导 SH2结构域（Src Homology 2 结构域）：约100个氨基酸组成，介导信号分子与含磷酸酪氨酸的蛋白分