第三十八章 抗菌药物概论PPT.ppt

第三十八章 抗菌药物概论（P374）; 抗菌药物的基本概念;宿主;◆抗菌药（antibacterial drugs） 是指能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。 包括人工合成抗菌药和抗生素。 抗生素（antibiotics）是微生物（细菌、真菌和放线菌属）的代谢产物，低浓度时能抑制或杀灭其他 微生物。包括天然抗生素和人工半合成两类。;◆抗菌活性（antibacterial activity） 指药物抑制或杀灭细菌的能力。 可用体外和体内两种方法测定。 最低抑菌浓度（MIC）：药物能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度。 最低杀菌浓度（MBC）：药物能够杀灭培养基内细菌的最低浓度。 抑菌剂：仅能抑制细菌生长繁殖，但不能将其杀灭的药物。如：磺胺类和四环素类 杀菌剂：不仅能抑制细菌生长，而且能将其杀灭的药物。如：青霉素等。; 抗菌作用机制; ◆影响胞浆膜的通透性 细菌胞浆膜的结构及功能： 细菌胞浆膜也称细胞膜，位于细胞壁内侧，具有物质转运、生物合成、分泌及呼吸功能。由类脂质双分子和镶嵌于其中的蛋白质组成。 多烯类抗真菌药和多粘菌素类，后者通过结构中的阳离子极性基团可与胞浆膜中磷脂的磷酸基形成复合物，干扰膜的生物功能，因G－含较多磷脂，故主要对G－有效；多烯类抗真菌药则可与真菌胞浆膜上的麦角固醇结合，形成微孔或通道。 胞浆膜受损后，膜通透性增加，菌体内氨基酸、核苷酸、蛋白质等内容物外漏，导致细胞死亡。;◆抑制细菌蛋白质合成 细菌作为原核生物，其核糖体为70S，由30S和50S亚基组成。 细菌蛋白质合成过程： 1、起始阶段：氨基酸与tRNA在酶作用下生成aa-tRNA复合物，然后与mRNA、核糖体30S、50S亚基结合形成70S起始复合物。 2、延长阶段： 30S亚基上有A位和P位，分别接受氨基酸和形成肽链。 aa-tRNA按照mRNA上核苷酸“三联密码”顺序依次接在A位上，此时P位上形成的肽链在肽酰基转移酶的作用下移到A位，P位上的tRNA释出，回到胞浆中形成新的aa-tRNA。核糖体在移位酶作用下在mRNA上移位，A位的肽链移到P位而继续接受下一个aa-tRNA。 3、终止阶段：当mRNA上出现终止密码时，蛋白质合成结束，肽链脱落、 tRNA、 mRNA分离，核糖体解体。;;◆影响叶酸及核酸代谢 哺乳动物细胞能直接利用周围环境中的叶酸进行代谢，而某些细菌必须自身合成叶酸。喹诺酮类抑制DNA回旋酶，阻碍细菌DNA复制。利福霉素抑制mRNA合成。;;多重耐药 （multiple –drug resistance MDR) 指细菌对多种抗菌药耐药。 ;主要细菌; 第三十九章 β-内酰胺类抗生素; 青霉素类 本类药物均含有母核6-APA和侧链，母核有噻唑环和β-内酰胺环骈合而成，为抗菌活性重要部分。侧链则与抗菌谱、耐酸等特性有关。 ●窄谱青霉素类 ●耐酶青霉素类 ●广谱青霉素类 ●抗铜绿假单孢菌广谱青霉素类 ●抗G－青霉素类;一、窄谱青霉素类 ?青霉素G（penicillin G，苄青霉素） 【来源化学】 1、为青霉菌培养液中提取的五种青霉素（X，F，G，K，双H）之一。 2、为一有机酸，其水溶液不稳定，故临床常用其钠盐或钾盐，易被酸、碱、醇、氧化剂、金属离子分解破坏，且不耐热，在室温中放置24小时大部分降解失效，还可产生具有抗原性的降解产物，故应临用配制。理论效价钠盐1670U=1mg,钾盐1598U=1mg;【体内过程】 1、青霉素G口服易被胃酸破坏，故口服无效。常注射给药。肌注Tpeak0.5~1h。 2、脂溶性低，主要分布于细胞外液，广泛分布于全身各部位，房水及脑脊液中含量低，但炎症时药物较易通过血脑屏障，达有效浓度。 3、几乎以原形迅速经尿液排泄，约10%经肾小球滤过，90%经肾小管分泌。T1/2约0.5~1小时。 4、为延长作用时间，可采用难溶的混悬剂普鲁卡因青霉素（双效西林）和油剂苄星青霉素（长效西林），但血药浓度低，仅用于轻症病人或用于预防感染。;【抗菌作用及临床应用】;抗菌谱：对真菌、病毒、立克次体、原虫无效;临床应用： 肌注或静脉滴注为治疗敏感的球菌、及螺旋体所致感染的首选药。;【不良反应】 ★变态反应 ： 为青霉素最常见的不良反应，发生率为1%~10%，以皮肤过敏和血清病样反应较多见。最严重的是过敏性休克，发生率占用药人数的0.4～1.0/万，死亡率约为0.1/万。用药者多在接触药物后立即发生，少数人可在数日后发生 。过敏性休克病人的临床表现主要为循环