第七章外源化学物致突变作用PPT.pptVIP

外源化学物致突变作用;遗传（heredity） 物种通过各种繁殖方式保证世代间生命延续的过程 变异（variation） 亲子之间或子代个体之间出现不同程度的差异;致突变作用（mutagenesis） 外来因素，特别是化学因子引起细胞核中的遗传物质发生改变的能力;突变（mutation） 遗传结构本身的变化及引起的变异，是遗传物质的一种可遗传的变异，是致突变作用的后果;基因突变（gene mutation） 一个或几个DNA碱基对的改变 染色体畸变(chromosome aberration) 染色体数目及结构的改变 ;遗传毒性 (genetic toxicity) 指对基因组的损害能力,包括对基因组的毒作用引起的致突变性及其他各种不同效应 致突变性（mutagenicity) 指引起遗传物质发生突变的能力 ; DNA 遗传信息储存之处，大分子 脱氧核糖+磷酸+碱 基因 DNA分子中最小的具有完整功能的单位 染色质与染色体 DNA + 组蛋白 + 非组蛋白 + 少量RNA 核型 将体细胞全部染色体按大小形态等方式排列;DNA分子模型;染色体结构;人类染色体核型 荧光染色照片;中心法则;体细胞和生殖细胞 体细胞：癌变 生殖细胞：突变可以传给下一代 显性突变 纯合或杂合表型均异常 隐性突变 纯合表型异常 杂合表型正常，为携带者 基因型与表型 基因型控制生物性状的基因组成 表型是在发育过程中，由基因所控制生物性 状的具体表现 ;细胞分裂周期;有丝分裂;减数分裂;1 碱基置换（base substitution） 指某一碱基配对性能改变或脱落所致的突变 转换：嘌呤→嘌呤，嘧啶→嘧啶 颠换：嘌呤→嘧啶，嘧啶→嘌呤 移码突变（frameshift mutation） 一对或几对（3对除外）的碱基减少或增加，以致受损点开始碱基序列完全改变;点突变模式图; 移码突变模式图;染色体畸变(chromosome aberration) 结构改变 ;染色体结构异常类型;缺 失;;;非整倍体与多倍体 (aneuploid and polyploid) 数目改变;;碱基错配;碱基类似物取代;碱基化学结构改变;DNA链损伤 1 二聚体的形成 (dimer) 2 DNA加合物 (DNA adduct) 3 DNA-蛋白质交联物 (DNA-protein crosslinks, DPC);DNA加合物;32;引起突变的细胞分裂过程改变 1??? 与微管蛋白二聚体结合 2 ?? 与微管上的巯基结合 3??? 已组装好微管的破坏 4??? 中心粒移动受阻 5??? 其他作用 其他改变 1 DNA高保真复制受损 2 DNA修复受损 ;化学毒物致突变作用的结果 ;; 2 切除修复 a? 核苷酸切除修复(Nucleotide excision repair) b? 碱基切除修复(Base excision repair) ? 3 错配修复 (Mismatch repair) 4 双链断裂修复 5 交联修复 6 呼救性修复（SOS repair）;DNA 修复系统 DNA Repair systems ;氧化代谢酶 细胞色素P-450是机体代谢化学毒物的主要酶类 酯酶 环氧水化酶（EH） 谷胱甘肽硫转移酶(GST) 体内重要的解毒酶系之一，许多疏水性及亲电子 物质通过GST与谷胱甘肽结合形成硫醚酸，经尿 排除体外。;参与化学物代谢的主要酶类;O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶（MGMT） 聚（二磷酸腺苷-核糖）多聚酶（PARP） 是另一类参与DNA断裂修复酶 其他 DNA错配修复酶;; ▲ 成套的观察项目