病理生理学课件-缺血再灌-修改注.pptVIP

（四） 机体的功能、代谢变化 一、心肌缺血-再灌注损伤的变化 二、脑缺血-再灌注损伤的变化 三、肺缺血-再灌注损伤的变化 四、肠缺血-再灌注损伤的变化 五、肾缺血-再灌注损伤的变化 六、肝缺血-再灌注损伤的变化 七、其它 一、心脏缺血-再灌注损伤 心肌顿抑（myocardial stunning):指心肌经短暂缺血并恢复供血后，在一段较长时间内处于“低功能状态”，常需数小时或数天才可恢复正常功能的现象。 1. 缺血-再灌注性心律失常 2. 心肌舒缩功能下降 3. 心肌结构的变化 自由基和钙 超载造成的 心肌损伤及 再灌注后细 胞内外离子 分布紊乱 二、心肌缺血-再灌注损伤的变化 2. 心律失常 （1）心电图改变： ①缺血时：心肌对应导联ST 段抬高，R 波振幅增加； ②再灌注时：R 波振幅降低，ST 段恢复，出现Q 波； ③再灌注性心律失常：室性心动过速和室颤。 （2）机制： ①心肌细胞的Na+/Ca2+?交换蛋白形成一过性内向 离子流； ②电生理改变：如心肌缺血时静息电位下降，动 作电位去极化速度变慢，兴奋性和传导性降低等。 三、脑缺血-再灌注损伤的变化 1. 脑组织学病变特点： （1）大体与光镜下病变：脑水肿，坏死（严重） （2）超微结构病变： ①线粒体、内质网肿胀； ②染色体凝集。 2. 神经递质改变特点： ①抑制性递质↑：丙氨酸、 γ- 氨基丁酸等。 ②兴奋性递质↓：谷氨酸和天门冬氨酸等。 3. 生物电变化特点： ①缺血时：病理性慢波 ②再灌注：病理性慢波持续、加重。 四、脑缺血-再灌注损伤的变化 发病基础： ①脑是对缺氧最敏感的器官。 ②脑磷脂多，氧自由基与钙超载引起损伤↑ ①脑细胞水肿：能量代谢↓ ，钠钾泵功能↓ ②脑血管水肿：通透性↑，无复流→微循环↓ ③酸中毒：脑缺血→糖酵解↑ →乳酸 ④ DNA断裂和染色体凝集 机制 五、肺缺血-再灌注损伤的变化 换气障碍 通气障碍 ①氧自由基 ②钙超载 ③肺部白细胞粘附、侵润与活化 肺缺血-再灌注损伤 缺氧 急性呼吸衰竭 肺毛细血管肺泡呼吸膜破坏 ①肺水肿； ②肺出血； ③顺应性↓ ④肺DIC发生 五、 防治的病理生理基础 1.消除缺血原因，恢复血流，控制再灌注条件 （1）虽然有缺血-再灌注损伤，但恢复血流毕竟是保证脏器功能的基本条件。 （2）必要时控制再灌注的条件： ①吸附装置：去除血液白细胞 ②低流与低温灌注：如移植供体脏器维持 ③再灌注时，施加清除自由基物质 2. 改善缺血组织代谢 ①外源性ATP ②醌类化合物与细胞色素C（cytochrome C）等 ③糖酵解代谢底物：如磷酸已糖等 3. 清除自由基 作用方式 代表物质 抑制黄嘌呤 氧化酶活性 别嘌呤醇 清除OH· 过氧化氢酶 二甲基亚砜 还原氧自由基 外源性SOD 谷胱甘肽 维生素C 维生素E THE END * * 4.2.单线态氧 (single oxygen) 是一种激发态氧，其氧分子两个外层电子轨道中的电子发生反向自旋改变，使外层轨道两个电子自旋方向相反，氧分子的反应能力大大增加。这种氧分子在紫外光谱中呈现一条单线，故称单线态氧。 霍金与CuZn- SOD突变所致的脊髓侧索硬化症 5. 氮中心自由基: 包括一氧化氮（NO）、 过氧亚硝基阴离子（ONOO-） 1. 线粒体内单电子还原生成氧自由基增加 2. 黄嘌呤氧化酶形成增加 3.中性粒细胞“呼吸爆发” 4. 儿茶酚胺的自身氧化 （一）缺血-再灌注时氧自由基增多的机制 1、线粒体内单电子还原生成氧自由基增加 ??? ??? 黄嘌呤氧化酶(XO) 10% 黄嘌呤脱氢酶(XD) 90% Ca+2依赖性蛋白酶 2．血管内皮细胞内黄嘌呤氧化酶形成增加 O2 H2O2 HOCl NADPH oxidase NADPH MPO MPO NADP+ n e u t r o p h i l ?OH ?NO O2?- OONO- ?OH 白细胞吞噬时伴耗氧量显著增加的现象，称呼吸 爆发(Respiratory Burst )。 3、中性粒细胞呼吸爆发 缺氧 交感-肾上腺髓质系统兴奋 儿茶酚胺分泌增多 代偿调节作用 氧化产生氧自由基 4、儿茶酚胺的自身氧化 （二）自由基的损伤作用 1. 膜脂质过氧化（ lipid peroxidation） 膜脂质过氧化反应 ①破坏膜结构: 脂质过氧化→不饱和脂肪酸↓ → 膜磷脂↓ → 膜流动性↓ 与膜通透性↑ ②促进自由基及活性物 ↑ :