病生教学（中南大学）第十六章 肝功能不全.pptVIP

概述 (Introduction) Etiology Classification 病毒(Virus)：HAV-HGV 细菌(Bacteria) 阿米巴(Ameba) 血吸虫(Schistosome) HBV 主要存在于感染个体的血液，唾液以及精液中。 3、毒物(Poisons) 毒物诱导肝脏损伤的类型 细胞毒性： 坏死 (Necrosis)：异烟肼, 氟烷, 醋氨酚 脂肪变性 (Steatosis)：氨甲喋呤, 四环素 肝内胆汁淤积：肝细胞-毛细胆管型 毛细胆管型 氯丙嗪 混合型损伤： 第二节 肝功能不全综合征 2、脂类代谢障碍 1）脂类吸收障碍：脂肪泻 脂溶性物质吸收障碍 2）脂质运输障碍：脂肪肝 3）胆固醇转化为胆汁酸障碍：高胆固醇血症 水肿 (Edema) 防御功能下降 出血倾向 (Hemorrhagic tendency) 贫血 (Anemia) Hepatic Encephalopathy 一、定义 (二)、假性神经递质学说 2、什么是假性神经递质？ (三) 、氨基酸失衡学说 (四)、γ–氨基丁酸学说 五、常见诱因 消化道出血 高蛋白饮食 感染 碱中毒 肾功能障碍 镇静剂 六、防止原则 1、消除诱因 防治消化道出血 控制蛋白质的摄入 纠正碱中毒 防治便秘 Hepatorenal Syndrome 一、概念与分类 2、分类 功能性肝肾综合征 器质性肝肾综合征 四、发生机制 (一)、 氨中毒学说 (Ammonia intoxication) (二)、假性神经递质学说 (False neurotransmitter) (三)、氨基酸失衡学说 (Amino acid imbalance) (四)、γ–氨基丁酸学说 (γ-aminobutyric acid) (一)、氨中毒学说 血氨增高→脑毒性作用→肝性脑病 正常时血氨的来源与去路： 来源：肠道细菌产氨；肾脏产氨； 骨骼肌分解代谢产氨。 去路：鸟氨酸循环；生成谷氨酸及谷 氨酰胺；肾脏泌氨；经肺呼出。 图16-2 肝脏合成尿素的鸟氨酸循环 OCT:鸟氨酸氨基甲酰转移酶 CPS:氨基甲酰磷酸合成酶 1)、 氨清除不足 肝脏损害，鸟氨酸循环障碍： ATP不足；酶活性降低；底物缺乏。 门-体分流形成：肠道来源的氨 (3)肾功能不全： 尿素排出障碍；泌氨障碍。 1、 血氨增高的原因 ① 肠黏膜淤血、水肿，菌群活跃 ② 上消化道出血 ③ 合并肾衰弥散至肠道的尿素↑ ④ 肌肉产氨↑ 2) 氨生成过多 食管静脉曲张 NH3 NH4+ H+ OH- 肠液和尿液pH对血氨的影响 肠液、尿液pH↑→NH3重吸收↑尿排氨↓→血氨↑，反之 肠液、尿液pH↓→NH3重吸收↓，排出↑→血氨↓ 2、氨对脑的毒性作用 1)、干扰脑细胞的能量代谢 ① ② ③ ④ 兴奋性递质(谷氨酸、乙酰胆碱)减少 抑制性递质(谷氨酰胺、?－氨基丁酸)增多 2)、脑内神经递质的改变 ⑤ ⑥ ⑦ ⑧ 3)、对神经细胞膜的抑制作用 高血氨 神经冲动的形成、传导受抑制 膜内外Na+、K+分布异常 干扰Na+-K+泵 与K+竞争 3、氨中毒学说示意图 脑干网状结构与觉醒 正常神经递质： 肾上腺素 多巴胺 1、正常清醒机制： 假性神经递质 假性神经递质↑ 取代正常神经递质 网状结构上行激动 系统功能障碍 大脑觉醒机制障碍 昏睡，甚至昏迷 结构与正常神经递质极为相似，能与正常神经递质竞争结合同一受体，但缺乏或仅具有极弱的传递信号能力，这样的一类由芳香族氨基酸代谢产物，如苯乙醇胺和羟苯乙醇胺，称为假性神经递质。 (False neurotransmitter，FNT) 3、正常及假性神经递质的结构比较 4、假性神经递质示意图 支链氨基酸(BCAA) branched-chain amino acids 芳香氨基酸(AAA) aromatic amino acids 正常时 BCAA:AAA 比值为 3.0-3.5:1 肝昏迷时 BCAA:AAA 比值为 0.6-1.2:1 1、AAA 和BCAA 的代谢特点 3、胰岛素可增加肌肉和脂肪组织对BCAA 的摄取和利用。 1、AAA 在肝脏代谢。 2、BCAA 被肌肉和脂肪组织摄取和利用。 4、AAA与BCAA竞争同一载体进入血脑屏