血管内皮生长因子vegf及其相关受体神经纤毛蛋白neuropilin12在人脑胶质瘤中的表达及意义-expression and significance of vascular endothelial growth factor vegf and its related receptor neuropilin 12 in human glioma.docxVIP

贵 贵阳医学院 2011 届硕士学位论文 贵 贵阳医学院 2011 届硕士学位论文 PAGE PAGE 13 PAGE PAGE 10 血管内皮生长因子（VEGF）及其相关受体神经纤毛蛋白 （Neuropilin1/2）在人脑胶质瘤中的表达及意义 专 业：神经外科学 研究生：刘 超 导 师：李玉明 教 授 摘要 目的：研究人脑胶质瘤中血管内皮生长因子(VEGF)、神经纤毛蛋白（Neuropilin-1、 Neuropilin-2）的表达情况，探讨其在胶质瘤中的表达及与胶质瘤分级的关系和意 义。 方法：利用免疫组织化学方法（SABC 法）检测 33 例胶质瘤患者手术标本中 VEGF 及 Neuropilin1、Neuropilin2 蛋白的表达水平；所有病例均为首次发病、术前均未接受 放、化疗或生物治疗；病理分级参照世界卫生组织（WHO）2000 年关于中枢神 经系统肿瘤的分类标准，对实验组标本进行分级，其中Ⅰ级 5 例，Ⅱ级 14 例，Ⅲ 级 10 例，Ⅳ级 4 例；取 4 例脑外伤且需行内减压术患者的非肿瘤脑组织作为对照 组。 结果：1. 在 4 例非肿瘤组织的对照组中，VEGF 表达呈阴性（阳性细胞率＜25%）， NRP1 及 NRP2 表达呈弱阳性（25%＜阳性细胞率＜50%）。2. 实验组中 VEGF 及 NRP1 的阳性表达均随着肿瘤组织学分级的增高而显著增强，低级别胶质瘤组与 高级别胶质瘤组之间，VEGF 的阳性率分别为 52.63%、85.71%，阳性细胞率分别 为：44.91±10.06%、79.04±9.86%，NRP1 的阳性率分别为 78.95%、92.86%，阳性 细胞率分别为：36.61±10.22%、77.85±7.18%，表达有显著性差异(P＜0.05)；实验 组中 NRP2 的阳性表达并未随着肿瘤组织学分级的增高而增强，低级别胶质瘤组 与高级别胶质瘤组之间 NRP2 的阳性率分别为 42.86%、52.63%；阳性细胞率分别 为：54.61±13.33%、44.30±14.45%，表达无显著性差异(P＞0.05)。3. 实验组与对 照组之间 VEGF 和 NRP1 的阳性表达均有显著性差异(P＜0.05)；实验组与对照组 之间 NRP2 的阳性表达无显著性差异(P＞0.05)。4. 经 Pearson 等级相关分析，VEGF 与 NRP1 在胶质瘤组织中表达呈显著相关(P＜0.01，r=0.878); NRP1 与 NRP2 在胶 质瘤组织中表达呈弱相关（P＜0.05，r=0.493）；VEGF 与 NRP2 在胶质瘤组织中 表达无明显相关(P＞0.05，r=0.281)。 结论：1. VEGF 在非肿瘤组织中无表达，在各级胶质瘤组织中均有表达，随着肿 瘤组织学分级增加,其表达水平明显增强。2. NRP1 在非肿瘤组织中呈弱阳性表达， 在各级胶质瘤组织中均有表达，随着肿瘤组织学分级增加,其表达水平增强。3. NRP2 在非肿瘤组织中呈弱阳性表达，在各级胶质瘤组织中均有表达，与肿瘤组 织学分级无明显相关性。4. 不同级别的胶质瘤组织中，VEGF 与 NRP1 的表达呈 显著正相关；NRP1 与 NRP2 的表达呈较弱正相关；VEGF 与 NRP2 的表达无明显 相关。5. VEGF 与 NRP1 在胶质瘤的发生、发展及预后有一定关系。 关键词：胶质瘤；免疫组化；血管内皮生长因子；神经纤毛蛋白 贵阳 贵阳医学院 2011 届硕士学位论文 贵 贵阳医学院 2011 届硕士学位论文 前 言 脑胶质瘤是发病率、病死率最高的一种中枢神经系统原发性肿瘤,约占颅内肿 瘤的 45％左右 [1]，可发生于任何年龄，但以 20-50 岁最为常见。少年儿童以后 颅窝及中线部位较多见，主要为髓母细胞瘤及室管膜瘤，成人以大脑半球部位多 见，包括星形胶质细胞瘤，胶质母细胞瘤等。其治疗一直是神经外科学中的一大 难题。目前尽管采用了以手术治疗为主的综合治疗，包括手术、放射治疗、化学 药物治疗、免疫治疗以及基因治疗多种治疗方法，但患者的预后并未得到根本性 改善。已进行的临床和基础研究都证明其预后较差，究其原因与新生血管生长、 无法控制的细胞增殖、细胞凋亡速度的减慢以及肿瘤细胞的侵袭性等生物学行为 有密切关系 [2]。国内外研究表明肿瘤的发生发展与肿瘤的新生血管密切相关、肿 瘤新生血管是肿瘤赖以生存发展的基本条件之一，抗血管生成治疗已成为肿瘤研 究的热点和肿瘤治疗的一种新策略。胶质细胞瘤随分级增高血管内皮增生愈加显 著，是高度血管化的肿瘤，因此胶质细胞瘤的抗血管生成治疗是很有前途的一种 辅助性治疗措施。 1945 年 Aligie 首次提出了肿瘤血管生成学说[3] 。血管内皮生长因子 (VEGF) 是肿瘤血管新