选择性cox-2抑制剂对强直性脊柱炎的疗效及血清vegf bmp-2的影响-effect of selective cox - 2 inhibitor on ankylosing spondylitis and serum vegf bmp - 2.docxVIP

万方数据 万方数据 学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研 究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人 或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集 体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。 学位论文作者：  日期： 年 月 日 学位论文使用授权声明 本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。 根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部 门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州 大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、 缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学 位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑 州大学。必威体育官网网址论文在解密后应遵守此规定。 学位论文作者：  日期： 年 月 日 摘 摘 要 万方数据 万方数据 选择性 COX-2 抑制剂对强直性脊柱炎的疗效及 血清 VEGF、BMP-2 的影响 研究生 张蕾蕾 导 师 高冠民 副教授 郑州大学第一附属医院风湿免疫科 中国 郑州 450052 摘 要 背景： 强直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis，AS）是一种常见的慢性、炎症性、 进展性的风湿性疾病，属于脊柱关节炎的典型类型。以脊柱和骶髂关节受累最 为常见，部分患者也可出现外周关节炎及关节外的表现，如髋、膝、肩关节、 心、肺、肾等；AS 特征性的表现是慢性炎症、新骨形成、脊柱关节强直，如竹 节样变，髋关节的强直等，严重影响患者的正常活动，引起生活质量下降。 非甾体类抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）是治疗 AS 的一线用药，其不仅具有抗炎止痛、改善功能的作用，同时有研究发现持续 应用塞来昔布可以延缓脊柱影像学进展。艾瑞昔布是中国原研的少有的药物之 一，目前缺乏其在 AS 方面的相关研究，那么它是否可以同塞来昔布一样具有同 样的疗效呢？ AS 骨赘形成是最主要的致残原因，寻求影响 AS 骨赘形成的因素具有重要 的临床意义。骨形态发生蛋白（bone morphogenetic protein，BMP）是参与骨形 成的最重要的活性物质，诱导骨形成、促进成骨细胞分化，并能够诱导血管、 间充质细胞以及纤维细胞等转化为不可逆的骨系细胞。AS 骨化的发生主要是软 I 骨内成骨，而血管内皮生长因子对于血管的生成以及软骨内骨化均具有重要的 作用，同时也可能参与了 AS 新骨形成。 AS 的炎症过程与环氧化酶病理性的表达密切相关，非甾体类抗炎药作为 AS 的一线用药，主要通过抑制环氧化酶的活性，减少前列腺素的合成，而发挥 抗炎和改善病情的作用。已有研究发现环氧化酶可通过影响 VEGF、BMP 的表 达参与血管内皮的损伤、肿瘤的发生发展以及骨转移等； COX-2 选择性抑制剂 塞来昔布可以缓解 AS 患者脊柱影像学的进展,但其具体作用机制尚不是十分清 楚。血清 VEGF 和 BMP-2 的水平是否与骶髂关节影像学进展相关？并且选择性 COX-2 抑制剂是否对 VEGF 和 BMP-2 的表达有影响呢？因此，我们进行了此次 研究。 目的： 1．评价 COX-2 选择性抑制剂对于 AS 患者的疗效，并比较艾瑞昔布和塞来 昔布间疗效差异。 2．评价 COX-2 选择性抑制剂对 AS 患者影像学评分的影响。 3．观察 COX-2 选择性抑制剂对 AS 患者血清 VEGF、BMP-2 水平的影响， 以及血清 VEGF、BMP-2 与影像学的关系。 方法： 选取 2014 年 10 月至 2015 年 10 月于郑州大学第一附属医院风湿免疫科门 诊就诊的 AS 患者 120 例，要求其均符合一定的纳入排除标准。将入组患者随机 分组，分别给予 COX-2 选择性抑制剂艾瑞昔布或塞来昔布 200mg，每天两次口 服。治疗前记录患者的基本特征（年龄、性别、病程、入组前治疗情况），分 别记录治疗前、治疗后 4 周、治疗后 12 周时患者的实验室指标（血尿常规、肝 肾功能、ESR、CRP）、病情活动度（BASDAI 评分）以及功能评价指标（BASFI 评分、患者总体评估、耳壁距、腰椎侧弯度、踝间距、Schober 试验、前指地距） 的情况，以及治疗前和治疗后 12 周的骶髂关节 SPARCC 评分，并通过酶联免疫 吸附试验（ELISA）的方法检测治疗前、治疗后 12 周时血清 VEGF、BMP-2 的 水平。 II 结果： 1.本研究共纳入 120 例 AS 患者，完成 12 周随访 116 例，其中包括艾