肥厚型心肌病基因水平地诊断治疗.pptVIP

HCM是中国人沉重的健康和社会负担 根据我们对全国9个社区共8080人的流行病学调查，中国人群HCM的患病为0.8‰。据此推算，中国约有肥厚型心肌病患者100万。 Zou, Y …… Hui R et al The American Journal of Medicine, 2004,116(1):14-18 HCM是青年人猝死的主要原因 大约有30％的青年猝死是由于HCM引起的。 HCM的研究结果可以指导心衰治疗 HCM: The Tip Of The Iceberg 诊断（1） 肥厚型心肌病临床表现十分多样，确诊主要靠实验室检查。诊断方法： （1）超声心动图（M型、2D、彩色多普勒），观察心脏结构与功能， 流出道压差。目前仍是肥厚型心肌病诊断最常用，最可靠，最经 济的方法。 （2）心脏核磁：可观察局部心肌肥厚，注射 “钆”造影剂可观察疤痕， 纤维化，定量观察肥厚程度，对一些超声不能明确诊断的患者特 别有用，是目前最敏感、可靠的无创诊断方法。但若患者太胖， 或有“幽门恐惧症”则心脏核磁检查效果不好。 （3）心电图改变：不特异。电压与心脏肥厚程度无关联性。但心电图 改变出现的远比超声表现早，是青年人肥厚型心肌病的早期诊断 线索。 晚， 诊断（2） （4）基因诊断：金标准；早，99.9%的准确性，敏感性 50%~70％，是肥厚型心肌病诊断的。问题3 但携带基因突变者，并不一定出现临床表现。 仍有30%~50％心肌病目前尚未找到相应的基因突变。 贵，一般临床检验不能做。 目前在美国，突变筛查已商业化，10个常见致病基因筛查需7ml血，6周时间出报告，花费5650美元（假阴性30%~50％，因有些基因尚未找到）。若已找到先征（改为“证”）者的基因突变，则其他家系成员的筛查变得很容易，花费降低（人均250美元）。 基因诊断 肥厚型心肌病呈常染色体显性遗传，按统计学计算，后代有50％概率 遗传到该病。但并非4个子女中一定有2个受累， 2个子女中一定有一个受 累。原始突变：有些患者携带基因突变，但其父母并无引起肥厚型心肌 病的致病基因，这种患者的基因突变叫“原始突变（de novo）”。 外显率： 携带基因突变者并不一定有临床表现。不同基因，不同家族，在携 带突变的患者中有临床表现的比率（即外显率）差异可以很大，若父亲或母 亲为已知患者且基因突变已明确，通过筛查其子女是否携带基因突变，可以 在患者出现临床症状前，甚至出生第一天就能确定是否（遗传）受累。 有些基因突变，如肌钙蛋白I突变，心肌肥厚不明显，而猝死发生率高。因 此，仅凭心电图、超声心动图正常，不能完全排除肥厚型心肌病的诊断。对 无心肌肥厚的年轻遗传受累者，应进行全面评估。 基因筛查有助于： 1）明确诊断， 2）早期诊断：找出家族成员中无症状的遗传 受累者，及无遗传受累者； 3）指导选择性生育，杜绝此病在这一家族中“漫 延”； 4）鉴别诊断：对高血压心肌肥厚合并肥厚型心肌 病患者进行鉴别诊断； 5）对运动员心肌肥厚与肥厚型心肌病进行鉴别诊 断。 肥厚型心肌病的致病基因 目前发现多数（50%~70%）肥厚型心肌病由基因突变所致。故有人 把肥厚型心肌病定义为“先天性心脏病”。 目前已发现至少22个基因, 400多种突变可导致肥厚型心肌病。 编码下列蛋白的基因突变可致肥厚型心肌病： β-肌球蛋白重链、 肌球蛋白结合蛋白、 肌钙蛋白-T、 肌钙蛋白-I、 ?-原肌球蛋白、 肌球蛋白轻链必需链、 肌球蛋白轻链调节链、 肌动蛋白、 ?-肌球蛋白重链、 肌性LIM蛋白、 肌联蛋白。 两种基因突变以左室肥厚为主，常伴预激综合征： 1）PRKAG2突变（AMP激活的蛋