药理学抗心绞痛药ppt课件_1.pptVIP

2) 改善缺血心肌的血供 扩张心外膜输送血管 增加心内膜下血流量 开放侧支循环 3) 、保护缺血的心肌细胞 硝酸甘油释放NO，促进生成内源性前列环素和降钙素等。这些物质对心肌细胞有保护作用。 心内膜下血管因系垂直贯穿心壁，易受室壁肌张力和压力的影响。心绞痛发作时，室内压增高，易造成内膜下缺血。 硝酸甘油扩张静脉和动脉，使左室舒张末压力、容积降低，有利于血液从外膜流向心内膜缺血区。 2、抗心绞痛机制 选择性扩张心外膜较大血管，对小阻力血管影响小。但缺血区局部处于高度扩张状态（腺苷等代谢物堆积），大血管阻力下降后，有利于血液流向缺血区。 刺激侧支生成或已有侧支开放，血液通过侧支流向因缺氧被动扩张的缺血区血管。 心肌局部缺血时 给硝酸甘油后 输送血管 阻力血管 侧枝血管 ☆ 【临床应用】 治疗心绞痛：预防和缓解各类心绞痛。 缓解急性发作：硝酸甘油舌下含服、气雾吸入或口颊片；对发作频繁的重症心绞痛患者，首选硝酸甘油静脉滴注，症状减轻后改为含服； 预防发作时，选用硝酸异山梨酯或单硝酸异山梨酯口服，也可选用硝酸甘油贴剂。 治疗急性心肌梗塞： 降低心肌耗氧量，增加缺血区的供血，抑制血小板聚集和粘附，缩小梗塞范围。血压过低者慎用。 治疗心衰： 降低前后负荷（见抗心衰药物） 治疗急性呼衰、肺动脉高压： 舒张肺血管，降低肺血管阻力，改善肺通气 【不良反应及耐受性】 血管扩张反应 最常见：面红（皮肤血管扩张）、反射性心率加快（合用β阻断剂）、搏动性头痛（脑膜血管舒张）等。颅脑外伤，颅内出血者禁用。 高铁血红蛋白血症： 硝酸盐→亚硝酸盐（强氧化性），Fe2+→Fe3+ （用美蓝对抗） 耐受性： 连续服用2～3周可出现耐受性（与体内还原性巯基耗竭有关），停药1-2周可消失。 耐受机制： 血管耐受机制：血管内硝酸酯受体巯基被耗竭。 非血管机制（伪耐受）：鸟苷酸环化酶活性受损，及扩血管后反射性交感和RAAS系统激活，也可使其作用减弱而出现耐受性。 耐受机制及预防 克服耐受性的方法： 1. 间歇给药，减少给药次数，间歇期换药维持。 2.补充含巯基的药物，如卡托普利、甲硫氨酸、半胱氨酸等。 硝酸异山梨酯(消心痛)： 长效，作用弱但持久，用于预防 单硝基异山梨酯： 消心痛代谢物，无首过消除，生物利用度高 其它硝酸酯类药物 二、 β受体阻断药 种类繁多、作用广泛、抗心绞痛一线药物 抗心绞痛国内临床常用药物 普萘洛尔(propranolol) 多用 吲哚洛尔(pindolol) 噻马洛尔(timolol) 美托洛尔(metoprolol) 醋丁洛尔(acebutolol) 【抗心绞痛作用机制】 1、减慢心率、降低心肌耗氧量（主要机制） 心绞痛发作时常伴有交感活性增强。 ①阻滞心脏的?-受体,心率↓心肌收缩性↓心肌耗氧量↓。 ② 心肌收缩力↓,心室容积↑,射血时间↑,心肌耗氧量↑， 总的结果：降低心肌耗氧量。 2、改善心肌缺血区供血 减慢心率,舒张期相对延长,冠脉灌注时间延长,有利于血液从心外膜血管流向易缺血的心内膜区； 降低心肌耗氧量,扩张冠状动脉,促使血液流向已代偿性扩张的缺血区,增加缺血区血流量； 此外,增加侧支循环,增加缺血区血流灌注量。 3、改善心肌代谢情况：抑制脂肪分解,降低血中游离脂肪酸；增加对糖的利用,降低心肌耗氧量 【临床应用】 用于对硝酸酯类不敏感或疗效差的稳定型心绞痛，可减少发作次数；尤其适用于伴有心律失常及高血压者。也可与硝酸甘油合用，协同、互补。 不适用于变异性心绞痛。 对心肌梗塞也有效，能减小梗塞范围，慎用，抑制心肌收缩力。 注意事项：用药做到个体化，从小剂量开始给药，停药时应逐渐减量，避免突然停药诱发和加重心绞痛。 常用药物： 普萘洛尔(心得安)： 阿替洛尔(氨酰心安)、美托洛尔(倍他洛克)： 选择性β1-受体阻滞剂。 注意事项： ①心绞痛伴有重度心力衰竭、休克、窦性心动过缓、Ⅱ度以上房室传导阻滞者，禁用β-受体阻滞剂； ②支气管哮喘及严重阻塞性肺气肿者，慎或禁用； ③避免突然停药诱发心绞痛、心肌梗死或心律失常。 ④血脂异常慎用 三、钙通道阻滞药 常用的钙通道阻滞药 硝苯地平(nifedipine，心痛定) 维拉帕米（verapamil） 地尔硫卓（diltiazem） 哌克昔林（perhexiline） 普尼拉明（prenylamine） 是70年代以来防治心绞痛的另一类一线药物，可单独应用，也可与硝酸酯类或β受体阻断药合用。 【抗心绞痛作用机制】 降低心肌耗氧量 1）扩血管：减轻后负荷，降低心肌耗氧量。 2）心肌收缩力减弱；心率减慢：阻断心肌细胞Ca2+通道，抑制NA释放，使心肌耗氧量降低。 增加缺血心肌的血流供应 1）舒