药理学糖皮质激素ppt课件.ppt

* 【不良反应】 5. 骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延迟、股骨头坏死等。 6.其它: 精神神经症状：欣快、激动、失眠，偶致精神失常或诱发癫痫发作。有精神病或癫痫病史者禁用或慎用。 眼部并发症：眼内压升高,白内障等;全身或局部给药均可发生应对眼内压进行监护。 致畸胎。 少数诱发胰腺炎或脂肪肝。 Glucocorticoids, GC * 满月脸 水牛背 皮肤变薄 高血压 (有时有) 上下肢消瘦 欣快 (有时出现抑郁或情绪不稳定及其它精神症状) 易于感染 创伤不易愈合 还有：负氮平衡,骨质疏松,食欲增加,低血钾,高血压倾向,消化性溃疡 长期应用糖皮质激素后的不良反应 * 停药后 医源性肾上腺皮质功能不全： 长期应用?下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统抑制?垂体前叶ACTH分泌??内源性糖皮质激素分泌功能?,肾上腺皮质萎缩 突然停药?外源性糖皮质激素?, 内源性皮质激素分泌不足?肾上腺皮质功能不全 症状：恶心,呕吐,食欲不振, 乏力, 低血糖, 低血压等。 * 停药后 反跳现象与停药症状 反跳现象:长期用药因减量过快或突然停药使原病复发或加重。由于病人对激素产生依赖性或病情尚未完全控制所致。 停药症状:长期用药因减量过快或突然停药使病人出现一些原来没有的症状, 如肌痛, 肌强直, 关节痛, 疲乏无力, 情绪消沉,发热等。常需加大剂量再行治疗,待症状缓解后再逐渐减量,停药。 * 长期应用时应注意： 缓慢减量, 不可骤然停药 停药后连续应用ACTH 7天左右 在停药1年内如遇应激情况（严重感染、手术等），应及时给予足量的糖皮质激素。 * 疗程与治疗方案 小剂量替代疗法：垂体前叶功能减退，慢性肾上腺皮质功能不全。给予生理剂量。氢可10～20mg 大剂量突击疗法: 用于危重病人的抢救,一般不超过3-5天, 可突然停药。氢可：200～300mg/人/次 中程疗法: 同长程疗法，疗程短，不超过2～3月，用于病程较长伴有多种多样器官的疾病。 一般剂量长期疗法：用于反复发作、病变范围广泛的慢性病，如风湿与类风湿性关节炎, 肾病综合征等。显效后不能突然停药, 应逐渐减至最小维持量, 持续数月。泼尼松10～20mg，渐减。 * 疗程与治疗方案 每日晨给药：晨7～8时1次给可的松或氢化可的松等短时作用糖皮质激素 隔晨给药：隔晨7～8时给泼尼松或泼尼松龙等中时作用糖皮质激素 * 清晨给药是由于肾上腺皮质分泌内源性皮质激素具昼夜节律性：每日上午8～10时，内源性皮质激素分泌最高，晚1～4时分泌最低，若清晨一次给药，可使外源性和内源性糖皮质激素对下丘脑-垂体-肾上腺轴的负反馈作用时间一致，可对ACTH分泌的抑制以及对肾上腺皮质功能的抑制较弱。 * Mineralocorticoids, MC 醛固酮、去氧皮质酮： 主要影响水盐代谢，对糖代谢影响较小； 用于慢性肾上腺皮质功能不全，纠正失水、失钠、和钾潴留等，维持水电解质平衡。 * 促皮质激素（ACTH） 垂体前叶分泌，受下丘脑CRH控制。制剂多从家畜垂体前叶提取制得。 功能：刺激糖皮质激素的分泌；诱导皮质激素合成酶的合成；刺激束状带与网状带C的生长发育。 药动学：口服易被消化酶分解，故需注射给药。 临床应用：长期激素治疗后得撤停，促进肾上腺皮质功能恢复；诊断垂体前叶-肾上腺皮质功能水平状态。 * 皮质激素抑制药 米托坦（mitotane） 抑制皮质激素的生物合成，干扰胆固醇进一步转化，选择性使束状带、网状带萎缩、坏死。不影响球状带。 主要用于不能手术的肾上腺皮质癌或皮质癌术后的辅助治疗。 不良反应：消化系，嗜睡，头痛，眩晕，肌肉震颤等。 * 皮质激素抑制药 美替拉酮（mityrapone) 甲吡酮 11-β羟化酶的抑制剂，干扰皮质酮、氢化可的松的生成。 用于皮质癌、腺癌、库欣综合征的治疗。垂体释放ACTH试验等。 不良反应：消化系，嗜睡，头痛，皮疹等。 * 肾上腺皮质激素类药物 Adrenocortical Hormones 天津医科大学基础医学院 药理学教研室 李欣 * Adrenocortical Hormones 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称。 肾上腺分为两部分：外周部分为皮质，占大部分；中心部分为髓质，占小部分。 * Adrenocortical Hormones 肾上腺皮质： 球状带：盐皮质激素(Mineralocorticoids, MC) ，醛固酮、去氧皮质酮、皮质酮 束状带：糖皮质激素（Glucocorticoids,