药理学第三十七章人工合成抗菌药.pptVIP

* 第三十七章 人工合成抗菌药 Synthesized Antibacterial Agents * 本章主要内容 第一节 喹诺酮类抗菌药 第二节 磺胺类抗菌药 第三节 其它合成类抗菌药 TMP与SMZ 呋喃妥因与呋喃唑酮 甲硝唑 * 第一节 喹诺酮类 以4-喹诺酮为基本结构的合成类抗菌药 quinolones 1962年 美国 萘啶酸 吡哌酸 疗效差、耐药性强 仅限于泌尿道、肠道感染 4-氟喹诺酮类 （沙星类） 口服有效、副作用小 耐药性相对较弱 常用抗菌药 广谱 20世纪 60年代末-70年代 20世纪 80年代 对G-有活性，对G+无活性或活性低 第二代 第一代 第三代 现已很少使用 * 抗菌作用及机制 抗菌谱 广谱、杀菌 G+、G-(绿脓杆菌） 支原体、衣原体、 厌氧菌、军团菌、分支杆菌 机 制 氟喹诺酮类通过抑制DNA回旋酶、 拓扑异构酶Ⅳ，阻碍DNA复制而抗菌 注：哺乳动物真核细胞中不含DNA回旋酶，对细菌选择性高，不良反少。 * 抑制DNA回旋酶 * 耐药机制 编码细菌DNA回旋酶、拓扑异构酶Ⅳ染色体突变 外膜结构改变，通透性降低 主动排出增加 与其它抗菌药物无明显交叉耐药 * 抗菌作用（第三代） 抗菌谱广，杀菌药 G-菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、淋球等—强； 绿脓（环丙、氧氟）、军团菌——敏感 G+菌：金葡、链球、肠球菌——敏感 结核分枝杆菌——杀灭作用 支原体、衣原体：——敏感 厌氧菌 * 泌尿生殖系统感染：尿路感染、前列腺炎、盆腔感染；淋菌性尿道炎。 呼吸道感染：慢支、肺炎 首选治疗青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染。 有效治疗结核及分枝杆菌感染。 衣原体、支原体、军团菌感染。 消化道感染：肠炎、痢疾、伤寒，首选 其他：脑膜炎；骨髓炎、关节腔感染（诺氟沙星除外）五官、皮肤和软组织感染（诺氟沙星除外） 临床应用（第三代） * 少且轻微 有胃肠反应 CNS兴奋毒性（阻断GABA受体） 光敏反应（药疹、光敏性皮炎）--光毒性 心脏毒性 软骨、关节损害 （小儿、孕妇、乳妇慎用） 不良反应（第三代） * 抗菌谱：属广谱杀菌药，尤其对需氧G-杆菌(包括铜绿假单胞菌)强大杀菌作用。 体内过程：口服吸收好，体内分布广，血浆T1/2相对较长。 耐药性：与其他类别的抗菌药之间无交叉耐药。 临床应用：适于敏感菌所致各种感染（泌尿道、淋病、呼吸道、胃肠道、骨、关节、软组织感染）。 不良反应：少，耐受性良好。但青春期前的儿童与孕妇禁用 氟喹诺酮类共同特点 * 各种常用喹诺酮类 第一代　萘啶酸（肠杆菌科细菌） 第二代　吡哌酸（肠杆菌科＋铜绿假单孢菌，对G+作用差） 第三代　诺氟沙星 氧氟沙星 环丙沙星 依诺沙星 培氟沙星 左氧氟沙星 洛美沙星 氟罗沙星 司帕沙星 莫西沙星 加替沙星 ……等 抗菌谱广 * 诺氟沙星 (norfloxacin)：氟哌酸，第一个氟喹诺酮类药物 抗菌谱广，抗菌作用强：但对结核、军团菌、支原体、衣原体无效 大多数厌氧菌对其耐药。 主要用于泌尿系，肠道感染和急性淋病 环丙沙星(ciprofloxacin) ：应用广，抗菌活性强 体外抗菌活性为目前在临床上应用的喹诺酮类中最强 用于耐药菌株感染，但对厌氧菌无效 G-杆菌体外抗菌作用最强 过敏、未成年人、孕妇、乳妇禁用。 常用药物特点 * 氧氟沙星(ofloxacin)：（氟嗪酸）：不良反应少而轻微 抗菌谱广，包括结核菌、衣原体、支原体，部分厌氧菌 主要用于呼吸、泌尿、胆道感染，抗结核二线药 左氧氟沙星（Levofloxacin） 为氧氟沙星的左旋异构体 。 抗菌谱同氧氟，作用强，为氧氟沙星（消旋体）的2倍。 对MRSA的抗菌活性强于环丙沙星；对衣原体、支原体、厌氧菌及军团菌也有杀灭作用。 不良反应少 常用药物特点 * 洛美沙星(lomefloxacin) 和氟罗沙星(fleroxacin)： 抗菌活性：G- G+同氧氟沙星，厌氧菌低于氧氟沙星。 光敏反应发生率较高。 氟罗沙星：体内抗菌活性最强 抗菌谱广、抗菌