药理学第十五章镇静催眠药ppt课件.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 第十五章 镇静催眠药 概述 镇静催眠药(sedatives and hypnotics) 指对中枢神经系统具有选择性抑制，能够引起镇静和催眠作用的药物 小剂量时引起安静和嗜睡的镇静作用，较大剂量时引起类似生理性睡眠的催眠作用 理想的催眠药应能纠正各种类型的失眠(难入睡、易醒、早醒)，引起类似于生理性睡眠 分类： 苯二氮卓类(benzodiazepines,BDZs)，代表药为地西泮 巴比妥类(barbiturates)，如异戊巴比妥 非苯二氮卓类 如丁螺环酮、佐匹克隆、扎来普隆、唑吡坦 其他：如水合氯醛 概述 生理性睡眠，分为2个时相 快动眼睡眠(rapid-eye movement sleep, REMS)，眼动活跃、多梦、呼吸和心率快、血压波动、骨骼肌极松弛，与智力发育、学习记忆等有关 非快动眼睡眠(non-rapid-eye movement sleep, NREMS)，分为1、2(浅睡眠)、3、4(深睡眠)期，3、4期又合称为慢波睡眠(slow wave sleep, SWS)，与大脑皮层休息、躯体生长发育、消耗物质的补充有关，夜惊或梦游症发生于SWS REMS和NREMS交替出现叫一个睡眠周期(4-5个睡眠周期/夜) 药物性睡眠，缩短REMS时相和/或深睡眠，主要延长浅睡眠，停药后REMS时相反跳性延长，产生多梦、焦虑等；佐匹克隆相对延长深睡眠，少或不影响REMS 概述 第一节 苯二氮卓类 苯二氮卓类(benzodiazepines，BDZs,BZs) 基本化学结构：1,4-苯并二氮卓 分类： 长效类：地西泮(diazepam，安定)氟西泮(flurazepam，氟安定) 中效类：劳拉西泮(lorazepam) 短效类：三唑仑(triazolam) 地西泮(diazepam) 又称安定(valium) 药理作用和临床应用 1.抗焦虑 作用特点 作用快而确实，作用时间长 显著改善恐惧、紧张、激动、焦虑、不安等 小于镇静剂量即有效 选择性高，对多种原因所致者均有效 机制 选择性作用于边缘系统BDZ受体 用途 各种焦虑症 2. 镇静催眠 作用特点 镇静作用温和 镇静催眠作用明显：缩短睡眠诱导时间，延长睡眠持续时间，提高觉醒阈，减少觉醒次数 对REMS影响较小，主要延长NREMS的第2期，催眠作用较近似生理性睡眠 安全、无肝药酶诱导作用、REMS“反跳”现象轻、嗜睡及运动失调等较轻 用途 各类失眠 减少夜惊和梦游症 (因使NREMS的第3、4期缩短) 地西泮 3. 抗惊厥、抗癫痫 作用 地西泮、三唑仑：抗惊厥作用明显 用途 辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥、药物中毒性惊厥 癫痫持续状态：首选地西泮静脉注射 其它类型的癫痫：硝西泮和氯硝西泮的疗效较好 地西泮 4. 中枢性肌肉松弛 作用 对动物去大脑僵直有肌肉松弛作用，对人类大脑损伤所致肌肉僵直有缓解作用 地西泮静脉给药时作用明显，氯硝西泮作用最明显 机制 小剂量抑制脑干网状结构下行系统对脊髓?神经元的易化作用 较大剂量增强脊髓神经元的突触前抑制→抑制多突触反射 用途 用于大脑麻痹、脑血管意外或脊髓损伤引起的肌肉僵直 缓解关节病变、腰肌劳损等所致的肌肉痉挛 地西泮 5.其他 作用 较大剂量引起暂时性记忆缺失 较大剂量可轻度抑制肺泡换气功能，有时可致呼吸性酸中毒 较大剂量可降低血压、减慢心率 用途 麻醉前、心脏电击复律、内镜检查前给药 多用地西泮静注 地西泮 作用机制 GABAA受体是氯离子通道的门控受体，其β亚单位上有GABA结合位点，GABA与之结合时，Cl-通道开放，Cl-内流，使神经细胞超极化，产生突触后抑制效应(与G蛋白偶联) 在?亚单位上有苯二氮卓结合位点，苯二氮卓与之结合后，导致受体蛋白构象变化，促进GABA与GABAA受体结合，使Cl-通道开放频率增加，更多C1-内流 增强GABA能神经传递功能和突触抑制效应 BDZs发挥作用必须依赖于GABA的释放 脑内有地西泮高亲和性的特异结合位点—BDZ受体，其密度：皮层大脑边缘系统和中脑脑干和脊髓，与GABA亚型受体—GABAA受体分布基本一致 GABA是CNS内重要的抑制性递质 地西泮 GABAA受体及药物作用部位 体内过程 口服吸收迅速而完全，Tmax 0.5-1.5h，三唑仑吸收最快，奥沙西泮和氯氮卓口服吸收较慢；肌注吸收慢而不规则；静注可快速显效 血浆蛋白结合率高，地西泮达99％，但与其它高血浆蛋白结合率药之间并无明显相互影响；脂溶性很高，静注后迅速透过血脑屏障，随后再分布脂肪组织并蓄积 通过肝药酶进行生物转化(N位去甲基)，易受肝功能、年龄和同时饮酒的影响；多数代谢物的活性与母体药物相似，tl/2更长，如氟西泮的血浆t1/2