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分别或一起阻断GR及STAT5对铁调节蛋白的影响 糖皮质激素可通过GR和STAT5与铁调节蛋白1基因位点上的相应DNA结合位点结合，上调铁调节蛋白1基因的表达，随着铁调节蛋白1含量的逐渐增加，与IRE结合，通过转录后调控引起转铁蛋白受体1表达增加，铁蛋白表达减少，肝细胞摄入铁增加，导致肝铁蓄积。 应激3d和7d,小肠粘膜铁蛋白含量明显增加;应激7d，二价阳离子转运体表达明显降低 应激对小肠铁吸收的影响 C P1 P3 P7 应激3d和7d,小肠绒毛膜上皮内有明显的铁存积 * * 应激3d和7d 动物铁表观吸收率明显下降 * * 应激3d、7d和14d,动物血清铁、铁蛋白和EPO水平不同程度的下降，而血清转铁蛋白受体水平增加,提示随着应激时间延长,机体供给血红蛋白生成的铁水平下降。 应激对造血系统铁代谢的影响 普鲁斯兰染色显示应激3d、7d和14d,动物骨髓铁含量逐步降低 应激7d和14d,动物血液红细胞数量和血红蛋白含量下降 高糖可影响人肝细胞LO2铁调节蛋白表达 高糖环境可以引起细胞氧化应激和内质网应激造成铁调节蛋白表达异常以致铁代谢紊乱 胰岛素可使大鼠肝脏IRPs表达增高 胰岛素可促使大鼠肝脏TfRs表达增高 胰岛素时间梯度处理L02 IRPs表达增高 胰岛素可使L02 TfR-1表达增高 胰岛素对L02细胞铁含量的影响 胰岛素信号通路活性改变可导致铁代谢紊乱 高铁摄入可导致应激血糖持续升高 铁过负荷延缓应激适应，加重肝脏氧化应激损伤,通过影响胰岛素信号通路活性，导致血糖摄取利用降低，血糖水平升高 名称 含量 名称 含量 名称 含量 黑木耳 97.40 辣椒 6.00 糯米 1.40 紫菜 54.90 荠菜 5.40 油菜 1.20 藕粉 41.80 小米 5.10 籼米 1.20 豆腐干 23.30 标准粉 3.50 带鱼 1.20 猪肝 22.60 菠菜 2.90 粳米 1.10 冬菇 21.10 鸡蛋 2.30 土豆 0.80 扁豆 19.20 红枣 2.30 苹果 0.70 猪血 8.70 草莓 2.10 白菜 0.50 黄豆 8.20 猪肉 1.60 茄子 0.50 绿豆 6.50 鸡肉 1.40 牛乳 0.30 常见食物的铁含量见（mg/100g） * * * * ?肝铁沉积可影响肝细胞对胰岛素的萃取能力 ?铁过负荷也可以影响其他胰岛素靶器官对胰岛素的敏感性以及胰腺的分泌功能 ?铁过负荷可以通过诱导胰腺β细胞凋亡和降低β细胞对糖刺激的敏感性损伤胰腺的胰岛素分泌能 Hatunic M, et al. Effect of iron overload on glucose metabolism in patients with hereditary hemochromatosis. Metabolism. 2010; 59(3): 380-4 Luke Y.. Dysmetabolic hyperferritinemia is associated with normal transferrin saturation, mild hepatic iron overload, and elevated hepcidin. Ann Hematol.2011;90:139-4 ?铁过负荷可通过抑制脂肪细胞合成、分泌脂联素等细胞因子影响胰岛素信号通路 Judith A. Simcox. Iron and Diabetes Risk. Cell Metabolism 17, March 5, 2013 铁导致二型糖尿病的可能机制 5.细胞铁代谢的调节机制 系统性铁稳态调节 细胞铁稳态调节 铁摄入储存受IRP1 和 IRP2以及铁反应元件(IREs)的共同调控 铁调节的分子机制 引起铁过负荷的非遗传因素? 病灶神经元中有铁沉积 Posttraumatic Stress Disorder 创伤后应激障碍 经历了战争、天灾等严重的创伤性事件后出现的一系列心理精神障碍 MRI：海马体积减小 提出HPA轴是应激反应关键：肾上腺皮质通过调节内分泌系统功能参与体内所有组织生理及病理生理过程 Hans Selye (1907-1983) 提出适应综合征，提出三个过程：警觉期、抵抗期和衰竭期 McEwen (1998) Chrousos (1990) Selye (1936) 应激是各种体内外刺激导致身体产生反应的综合征，包括生物系统所有非特异性变化. 引入“allostasis”概念来描述机体暴露于各种应激状态的反应 应激是一种不平衡状态, 是机体在内稳态受到威胁时的反应 包括特异性或非特异性. ?应激的定义 ? 应激是机体对各种负荷做出反应的生理过程，是内稳态受到威胁（躯体上或感觉上的威胁）的状态。 应激源