重组长效GLP-受体激动剂E-Fc融合蛋白项目建议书.docVIP

重组长效GL?P-1受体激动剂?E4-Fc融合蛋白? (rE4-Fc) 项 目 建 议 书 Tel：152083?79116 2014年6?月 目 录 概 要 3 一 项目介绍 4 （一） 适应症 4 （二）、作用机理 5 （三）、国内外进展 6 （四）、项目技术创新? 7 （五）、市场需求 7 （六）、工艺情况 8 （七）、知识产权情况? 9 二、项目风险分析? 10 三、市场分析 11 四、投资及财务分?析 12 五、合作方式 12 概 要 项目概述 胰高血糖素样?肽-1受体激动剂?Exendi?n-4（简称E4）分离自希拉毒?蜥唾液,是由39个氨?基酸残基组成?的生物活性多?肽，结构上有53?%氨基酸序列与?哺乳动物胰高?血糖素样肽-1受体（glucag?on-like-peptid?e GLP-1）-1的类似物，其对人体胰岛?细胞胰高血糖?素样肽-1（GLP-1）P-1相似的生物? 国内外进展 目前，已经上市的该?类产品为美国?Eli Lilly公?司和Amyl?in制药公司?natide?，FDA于20?05年批准其?上市，2009年进?入中国市场。 AstraZ?eneca研?reon于2?012年获F?DA批准straZe?neca改进?Bydure?on Pen也获得?。Dulagl?utide）已完成Ⅲ期临床试验，正在申请FD?A的批准。GSK公司研?制的GLP-1与人血清白?蛋白(HSA)融合蛋白Al?biglut?ide已经获?根据国家卫生?统计资料统计?，1979年我?国成人的糖尿?病患病率不足?1%， 2000年已?达2500～3000万人?，2012年我?国糖尿病发病?人数已达到9?00万人。但令人忧虑的?是，糖尿病不再只?是中老年人病?，有向青少年扩?大的趋势。合作方式 技术转让或合?作开发 目前在中国已?大约有500?0万糖尿病患?者，并以每年15?0-200万人增?长，并呈现患者人?群年轻化趋势?。糖尿病确证患?者中90%以上属于Ⅱ型糖尿病患者?。其发病机理主?要是胰岛素??-细胞功能的渐?进性衰竭，最后导致胰岛?素分泌的不足?。 胰高血糖素样?肽-1受体激动剂?Exendi?n-4(简称E4）分离自南非大?毒蜥唾液,是由39个氨?基酸残基组成?的生物活性多?肽，结构上有53?%氨基酸序列与?哺乳动物胰高?血糖素样肽-1受体（glucag?on-like-peptid?e GLP-1）natide?，商品名Bye?tta，通用名Exe?natide? Inject?ion。2009年进?入中国市场，中文商品名为?百泌达，通用名为艾塞?那肽注射液，它是国内已经?上市的唯一的?短效人胰高糖?素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，用于改善的血糖控制。百泌达拥有1?0年以上的临?床和实际使用?经验，累计使用量每?年超过百万患?者，良好的疗效获?得了国内外的?一致认可。raZene?ca研制开发?eon（exenat?ide，艾塞那肽长效?缓释注射悬液?）是用于型糖尿病治疗?的首个也是唯?一一种每周一?次的药物，于2012年?获FDA批准?straZe?neca改进?Bydure?on Pen也获得?Bydure?on Pen也没有?种人胰高糖素?样肽-1（GLP-1）类似物与人GLP-1具有97%的序列同源性?，P-1第20位的?赖氨酸换成谷?氨酸，并在此谷氨酸?残基处接上1?分子十六脘酸?：棕榈酰(软脂酰)。Dulagl?utide），其特点是将G?LP-1通过lin?ker与抗体?的Fc融合，采用中国仓鼠?卵巢细胞（CHO）表达，现已完成Ⅲ期临床试验，正在申请FD?A的批准。GSK公司研?制的GLP-1与人血清白?蛋白(HSA)融合蛋白Al?biglut?ide已经获?-1受体激动剂?（Exendi?n-4）ly公司与A?mylin制?药公司合作开?traZen?eca研制开?reon(或Bydur?eon Pen)均为化学合成?产品，化学合成法成?本高，产量低，不利于大规模?生产。诺和诺德生产?的利拉鲁肽为?通过基因重组技术，利用酵母生产的人胰高?糖素样肽-1（GLP-1）类似物根据国家卫生?统计资料统计?，1979年我?国成人的糖尿?病患病率不足?1%， 2000年已?达2500～3000万人?，2012年我?国糖尿病发病?人数已超过9?00万人型糖尿病。但令人忧虑的?是，糖尿病不再只?是中老年人病?，有向青少年扩?大的趋势。 目前，该项目经过培?基础养基筛选?、流加组分筛选?以及摇瓶培养?工艺优化，5L生物反应?器培养工艺的?优化，已经初步形成?了稳定的5L?反应器培养工?艺，已做的关键指?标的检测所用?样品均来自5?L反应器的样?品。 2、主要技术特点?与技术指标： 1）技术特点