医学遗传学肿瘤遗传学教学课件.ppt

* * * 便血（鲜红或暗红色，可附于大便表面或搀杂其中）、腹泻、粘液性便和稀便次数增多为 * * * * * * 癌的发生过程就被纳入了一个统一的理论模式中。与癌发生相关的基因（原癌基因，抑癌基因等）组成了一个癌细胞发生的“基因键盘”，各种化学、物理、生物（如病毒）等不同的致癌因素，都可以通过敲打这个基因键盘上的不同琴键，而弹奏出癌症发生的合奏曲。 * * 第五节 肿瘤发生的遗传学理论 单克隆起源假说 1 癌基因理论 2 多步骤损伤学说 3 4 二次突变学说 5 肿瘤发生的染色体理论 * 一、单克隆起源假说 肿瘤是由单个突变细胞增殖而成的，即为突变细胞的单克隆增殖细胞群。 证据： G6PD活性的检测 特异性标记染色体 转化 增殖 * 二、癌基因理论 * 人类肿瘤的发生发展与体细胞中累积的各种遗传学改变相关。这些遗传变异涉及染色体重排和原癌基因的激活。 原癌基因是正常细胞中的一些基因，是细胞生长发育所必需的。一旦这些基因在表达时间、表达部位、表达数量及表达产物结构等方面发生了异常，就可以导致细胞无限增殖并出现恶性转化。 二、癌基因理论 * 三、肿瘤发生的二次突变学说 20世纪70年代，Knudson视网膜母细胞瘤（RB） AD遗传、家族史、双侧、早发 散发、无家族史、单侧、晚发 * 1971年，Knudson提出二次突变学说： 连续两次基因突变使正常细胞转化为癌细胞。 生殖细胞突变+ 体细胞突变 → 遗传性肿瘤 正常体细胞两次突变 → 散发性肿瘤 二、肿瘤发生的二次突变学说 * 三、肿瘤发生的二次突变学说 * 1914年，Boveri肿瘤染色体理论。 四、肿瘤发生的染色体理论 肿瘤细胞来源于正常细胞 肿瘤细胞是具有染色体异常的缺陷细胞 染色体畸变是引起正常细胞向恶性转化的主要原因 * 五、多步骤损伤学说 * 结肠癌发生的分子事件 五、多步骤损伤学说 肿瘤的发生过程中，涉及多个基因的联合作用，每个基因的改变只完成其中的一个步骤。 * 细胞增殖异常 干细胞化 正常细胞 细胞克隆性扩增 良性肿瘤形成 致癌因素 启动期 促进期 促癌因素 恶性肿瘤侵袭 与转移 恶性肿瘤形成 进展期 转移期 五、多步骤损伤学说 * 五、多步骤损伤学说 细胞癌变往往需要多个肿瘤相关基因的协调作用，经过多个阶段的演变，不同阶段涉及不同肿瘤相关基因的激活与失活。 基因的失活在时间上有先后顺序，在空间位置上也有一定的配合，这些基因共同作用最终形成肿瘤的表型。 * 第六节 肿瘤与环境 一、化学因素： 启动阶段：致癌剂与DNA共价结合引起体细胞突变 促进阶段：促癌剂促进细胞增殖生长的基因表达发生改变， 以形成癌前病灶。 进展阶段：癌前细胞继续暴露于致癌物会加速细胞生长和 扩展，从局域性损伤到具有转移侵袭性肿块。 致癌剂 — 具高度亲电子性 * 第六节 肿瘤与环境 一、化学因素： 二、生物因素： 肝炎病毒与肝癌 HBV、HCV 人乳头瘤病毒（HPV）与肿瘤 Epstein-Barr病毒(EBV)与肿瘤 幽门螺旋杆菌与胃癌 * 第六节 肿瘤与环境 一、化学因素：致癌剂—具高度亲电子性 二、生物因素： 三、物理因素：电离辐射、紫外线 辐射能量，如紫外线或电离辐射，在体外使细胞转化，在体内诱发肿瘤。辐射起致突变作用，通过造成DNA损伤、染色体断裂而引起细胞的恶性转化。 * 第六节 肿瘤与环境 * 为保护工作人员免受射线的伤害，国家制定的放射防护条例规定最大允许量为5Rem（测量放射人员受量单位）。 此外，放射工作人员应接受剂量监督，定期做保健检查。 放射防护的基本原则是： 减少受照剂量:照射量与源的放射性强度成正比。在不影响工作的情况下，应尽量减少操作人员的受量，使其在国家制定的允许标准之内。 缩短受照时间:照射量随接触时间而增加。在保证医疗质量条件下，工作宜迅速，减少在其周围的停留时间。 增加辐射距离:照射量与距离的平方成反比。可利用长柄工具或机械手远距离操作，减少放射量，从而起到保护工作人员的作用。 增加防护屏蔽:利用防护屏障可有效地减低照射量。 * 肿瘤的发生既有环境因素的作用，也有遗传因素的作用。 无论是原癌基因还是抑癌基因，都是调控细胞正常生长、增殖与分化的基因。 肿瘤的发生是一个多因素、多阶段、累计渐进的过程。 总结 * 本章节重点 原癌基因、癌基因、抑癌基因、特异性标记 染色体、Ph染色体的概念 癌基因激活的机制 TP53基因、RB基因 肿瘤发生的遗传理论 * 全球联手解读“天书” “国际癌症基因组联合计