免疫学课件T应答宣讲培训.pptVIP

种细胞因子 激活T细胞 (三) 细胞因子促进T细胞的充分活化 活化的APC和T细胞分泌IL-1、IL-2、 IL-4、 IL-6、 IL-10、 IL-12和IFN-γ等多 细胞因子促进T细胞充分活化 二、T细胞活化的信号转导途径 受 体 交 联 → 膜 表 面 TCR 位 置 及 构 象 改 变 →PTK活化→CD3 ζ链酪氨酸磷酸化→ ZAP-70激 活…… PTK： Lck、Fyn蛋白，ZAP-70蛋白。 二、T细胞活化的信号转导途径 信号转导途径： PLC-γ途径 MAPK途径 IP3 和DAG的产生 磷酯酰肌醇二磷酸（PIP2） (一) PLC-γ 活化途径 Review PIP2 水解 IP3 DAG 胞内Ca2+ 浓度升高 钙调磷 酸酶 蛋白激酶C （PKC） 转录因 子活化 Summary (一) PLC-γ 活化途径 Raf蛋 白活化 MAP激 酶活化 Ras-GTP (激活状态) GRB-2 m-SOS 活化 活化 转录因 子活化 Summary (二) MAPK活化途径 Ras-GDP (失活状态) Summary T细胞活化信号转导，产生激酶磷酸化的级 联反应，使转录因子(NFAT、NF-ΚB、AP- 1)活化，进入核内 与靶基因调控区结合，增强启动子活性 细胞增殖与分化有关的基因转录 三、T细胞活化信号涉及的靶基因 编码T细胞效应分子基因 CKs基因 CKR基因 AM基因 MHC 静止(初始)T细胞 表达中亲和力IL-2R（βγ） T细胞活化 表达高亲和力IL-2R(αβγ)，并分泌IL-2 分化为效应T细胞(Th、CTL) T细胞克隆增殖 四、抗原特异性T细胞克隆增殖和分化 IL-2与IL-2R 1、CD4+T细胞的增殖分化 2、CD8+T细胞的增殖分化 靶细胞协同刺激分子表达低 Th细胞依赖性 Th细胞非依赖性 靶细胞(DC)协同刺激分子表达高 A B A：经活化 信号1、2激 活的Th细胞 分泌IL-2 B：经活化信号1激活的CTL细胞表达IL-2R → IL-2与IL-2R相互作用使CTL克隆扩增 Th细胞依赖性机制一 A、经活化信 号1、2激活的 Th细胞促使 APC表达B7 等协同刺激分 子 A B B、表达协同刺激分子的APC 提供活化 信号1、2激活CTL→分泌IL-2 ，IL-2与 IL-2R相互作用使CTL克隆扩增 Th细胞依赖性机制二 高表达协同刺激分子的病毒感染DC，可 直接刺激初始CD8+T合成IL-2、增殖分化。 （2） Th细胞非依赖性方式 A A、病毒感染的DC细胞持续性高 表达B7分子，从而提供活化信号 1、2，激活CTL并使其分泌IL-2 B B、IL-2与IL-2R 相互作用使CTL 克隆扩增 Th细胞非依赖性机制 靶细胞 CD8+T Th CTL V感染DC CD8+T Summary 2、CD8+T细胞的增殖分化 一、Th细胞的效应功能 二、CTL细胞的效应功能 三、记忆性T细胞 §3 T细胞的效应功能 Th1 分泌IFN- γ， IL-2，TNF等 迟发型(Ⅳ型) 超敏反应 细胞IR 抗胞内感染 和抗肿瘤 （一）Th1细胞的生物学活性 一、Th细胞的效应功能 Figure 6-33 Th1 cells activate macrophages, making them highly microbicidal IFN-γ promotes antigen presentation, Th1 cell development, production of opsonizing Ab and macrophage activation Function of IL-2 （1）激活Mφ IFN-γ：促进表达MHC-II，活化Mφ； 活化Th1表达CD40L，与Mφ上CD40结合， 活化Mφ； 1. Th1细胞对Mφ的作用 （2）诱生并募集Mφ： Th1细胞产生IL-3、GM-CSF、TNF-α、 LTα、MCP-1等细胞因子。 活化的Th1细胞激活巨噬细胞 活化Mφ的效应： ① 杀伤胞内寄生病原体； ② 进一步增强Th1细胞效应； ③ 分泌多种炎症细胞因子，引起以单个核细 胞浸润和组织损伤为主要特征的慢性渗出 性炎症 。 * * * Dept. of Micro Imm, Chapter 12 T细胞介导的细胞免疫应答 概 述 1、免疫应答(IR)的概念 2、免疫