免疫学课件第15篇 章 耐受.pptVIP

第15章 免疫耐受; 教学目的与要求 【掌握】 1．掌握免疫耐受的概念、特点及其生物学作用2． 掌握中枢耐受和外周耐受的概念及其形成的主要机制【熟悉】 1． 熟悉克隆清除、免疫忽视、克隆无能和的概念及意义2．熟悉免疫耐受在医学中的应用【了解】 1．了解耐受的形成及表现; 概 述 1. 免疫耐受(immunological tolerance,IT): 机体免疫系统接触某种抗原后所表现出 的特异性免疫不应答或低应答。 免疫耐受有时也称“负免疫应答”。 2.耐受原(toleragen)： 诱导免疫耐受的Ag。;免疫原;3、免疫耐受是免疫应答的一种形式： 需抗原刺激； 有潜伏期； 有抗原特异性； 有免疫记忆；;一、胚胎期及新生期免疫耐受现象;互不排斥;2、胚胎期人工诱导的免疫耐受 1953年Medawar成功复制胚胎期 诱导免疫耐受的动物模型。;天然;上页;Burnet等认为：; 天然BSA 可溶性BSA;结论： 1、胚胎期接触某种抗原可形成免疫耐受 2、成年鼠也可以诱导耐受，但比胚胎期困 难，且诱导产生的耐受不持久。;Medawar Burnet于1960年共同获得诺贝尔生理学或医学奖。;二、后天接触抗原导致的免疫耐受 ㈠ 抗原因素 1.抗原剂量： ⑴ 低带耐受（low-zone tolerance） 概念： 低剂量Ag诱导的IT。 原因： Ag剂量太低，不足以激活T、 B淋巴细胞。;⑵ 高带耐受（high-zone tolerance）;(3) T、B细胞耐受的特点：;μg;2.抗原类型及剂型：;Ab Ab; 3. 抗原免疫途径： 静脉注射/口服腹腔注射皮下/肌肉注射 “耐受分离”现象 口服耐受原易产生SIgA，形成局部粘膜 免疫；但却致全身的IT。 “耐受分离”现象的意义： 治疗移植免疫和自身免疫病。;4. 抗原持续存在 在无活化APC提供的共刺激信号下， 单纯被自身抗原反复刺激的特异应答T细 胞，易发生活化而凋亡，致对自身抗原的 特异耐受。;5. 抗原表位特点;5. 抗原变异;㈡ 机体方面的因素 机体免疫系统的成熟度（年??） 胚胎期新生期成年期 动物的种属和品系（遗传） 大鼠、小鼠 兔、有蹄类、灵长类 免疫抑制措施的影响 免疫抑制状态有利于诱导耐受。; 第二节 免疫耐受机制 一、中枢耐受 胚胎期及出生后T与B细胞发育的过 程中（未成熟T、B细胞），遇自身 抗原所形成的耐受。; 中枢耐受机制：克隆消除 在T、B细胞发育过程中，对自身Ag应答 的细胞被克隆消除。 Burnet的克隆选择学说: 胚胎期免疫系统接触特定抗原后，针 对该抗原的特异性细胞克隆即被清除 或被抑制而成为“禁忌克隆”，机体 将该抗原视为自身成份，出生后将不;机制：阴性选择;上页;骨髓未成熟B细胞（仅表达mIgM） 接触自身抗原;上页;意义: T、B细胞的阴性选择使正常机体得以建立 针对自身抗原的中枢免疫耐受。 若阴性选择发生障碍，可致自身免疫病。; 二、外周耐受 概念：指成熟的T、B细胞，遇内源性或 外源性抗原，不产生正免疫应答。 诱导胸腺及骨髓中克隆消除的自身抗原： 体内各组织细胞普遍存在的自身抗原 组织特异性抗原; 外周潜在自身反应性T、B细胞克隆存在的原因： 骨髓及胸腺基质细胞所表达的是体内各组织细 胞表达的共同Ag ，而针对外周器官组织特异性Ag 的自身反应性淋巴细胞克隆并未在胸腺和骨髓中 被清除； 自身反应性淋巴细胞的抗原识别受体与胸腺或 骨髓上皮细胞表面多肽-MHC分子复合物亲和力过 低→逃避阴性选择;（一）克隆清除和免疫忽视 克隆清除(clonal deletion)： 对外周组织特异性自身抗原应答的T细 胞克隆的TCR，与APC提呈的高浓度组织特 异性自身抗原高亲和力结合，导致此类T细 胞凋亡、克隆清除。 原因：APC不能提供T细胞活化的第二信号;自身反应性T细胞克隆与相应组织特异Ag并存，在正常;(二)克隆无能(clonal anergy)及不活化 存在于外周淋巴器官的针对组织特异性 自身抗原的T、B细胞克隆，有机会接触 自身抗原，但不会活化，其原因是：;上页; B细胞外周耐受机制: 无能B细胞：mIgM表达下调，仅表达mIgD（对 Ag刺激不敏感），不表达或低表达共刺激分子。 无能B细胞介导耐受的机制： ①外周组织特异性Ag不能活化Th细胞，B细胞 缺乏增殖、分化所需细胞因子 ②无能B细胞将自身Ag肽-MHC II分子提呈给Th